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研究背景和目的：肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一,是慢性肝脏疾病患者的一种常见死亡原因。而肝硬化(liver cirrhosis)是肝脏疾病发生发展的特殊阶段,它是肝细胞癌发生的重要危险因素。研究表明,大约超过80%的肝硬化患者最终将演变成为肝细胞癌。由于肝癌和肝硬化双重因素的存在,此类患者的手术治疗风险更高、预后更差、评估更复杂,特别是患者手术切除过程中出血明显增多,术后并发症的发生率明显升高,尤其是术后肝功能衰竭(postoperative hepatic live failure, PHLF)的发生。而临床显著门静脉高压(clinically significant portal hypertension, CSPH)是肝脏疾病并发症发生的另一重要危险因素,它可以增加肝癌术后肝功能失代偿发生的可能性,同时可以显著增加肝癌术后患者的3年和5年死亡率,因此,在肝脏疾病的发生发展过程中,其危险性不容忽视。Child-Pugh A级伴不同程度临床显著门静脉高压的肝硬化肝癌患者,肝切除术后肝功能衰竭等并发症的发生率不一,能否根据患者的CSPH水平预测PHLF的发生并制定治疗方案存在争议。因此,术前对肝硬化肝癌患者的肝功能状态做出准确的评估,合理的选择患者和把握安全的肝切除范围,对于降低PHLF发生率和围手术期死亡率有重要的临床意义。我们经过前期研究,进一步将Child-Pugh A级肝硬化肝癌患者分为3类：无-CSPH,轻度-CSPH(仅有食管静脉曲张或脾脏肿大伴血小板减低)和重度-CSPH(食管静脉曲张+脾脏肿大+血小板减低)。研究结果表明：重度-CSPH是影响患者发生持续性肝功能衰竭和死亡的主要原因。本课题拟探讨影响肝硬化肝癌患者新型CSPH分类的组织病理学因素,为CSPH分类提供组织学依据,证实CSPH各分型患者的肝组织学变化,进一步区分肝硬化的严重程度,实现用CSPH临床症状对肝硬化肝癌患者肝功能状态进行术前评估。证实新型CSPH分类方法临床应用的可能性。研究方法：我们回顾性收集238例Child-Pugh A级肝硬化肝癌患者的临床资料及患者行根治性肝癌切除术后的病理标本,将病理标本制成组织切片后分别经H-E染色、免疫组织化学染色、Masson三色染色和天狼猩红染色等方法染色后,在显微镜下观察各标本的组织学特征,用半定量法评估这些组织学指标资料。根据新型CSPH分类标准对患者进行分组,单因素及多因素分析影响CSPH分级的组织病理学危险因素,用方差分析法分析不同分组间数值变量的差异性,用Spearman或Pearson检验做变量间的相关性分析。结果：单因素分析发现肝组织纤维间隔厚度(P<0.001)、结节大小(P=0.001)、局部肝组织炎症程度(P=0.001)、胆管增生(P=0.002)、汇管区缺失(P<0.001)和中央静脉缺失(P=0.011)等组织学指标是影响CSPH分级的因素。多因素Logistic回归分析结果证实,肝组织纤维间隔厚度(OR=3.626,95%CI 2.177-6.044, P< 0.001)和汇管区缺失(OR=1.795,95%CI 1.141-2.824, P=0.011)是影响CSPH分级的独立因素,即随着纤维间隔厚度和汇管区缺失程度的增加,CSPH分级逐渐增高。无-CSPH、轻度-CSPH和重度-CSPH三组患者各自对应的组织纤维间隔厚度分别为0.07±0.05mm (0.01-0.39),0.15±0.11mm (0.02-0.49),0.21±0.13mm (0.02-0.52);各组对应的硬化结节大小分别为1.14±0.56mm (0.15-3.40),0.93±0.55mm (0.15-2.10), 0.67±0.46mm (0.21-1.88),方差分析发现三组变量间存在显著差异性。Spearman检验发现CSPH分级与Laennec分级存在明显的相关性(r=0.569,P<0.001)。结论：肝组织纤维间隔厚度、硬化结节大小、胆管增生、汇管区缺失、中央静脉缺失和局部肝组织炎症程度等组织学指标是影响CSPH分级的重要因素,纤维间隔厚度和汇管区缺失是影响CSPH分级的独立因素。CSPH分级与Laennec分级存在明显的相关性,可以通过CSPH分级预测肝组织硬化程度。CSPH分级、Laennec分级与PHLF的发生存在显著的正相关性,可以通过CSPH分级情况预测肝硬化患者的术后肝衰竭,间接对患者的长期生存做出评估预测。