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目的:急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是临床常见危重症,死亡率高,以肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞损伤为主要病理改变。近年来研究认为ALI的本质是一种炎症反应,由多种炎症介质和细胞因子共同参与发病。虽然人们已采取多种抗炎治疗措施,但迄今尚未取得突破性进展。肝脏X受体（liver X receptor,LXRs）是配体激活核转录因子,在哺乳动物中存在LXR-α和LXR-β两种亚型。最近研究表明肝脏X受体（liver X receptor,LXRs）具有抗炎活性,参与了由细菌脂多糖诱发的肝、肾及脂肪组织炎症反应,然而LXR-α对急性肺损伤大鼠肺的保护作用研究较少。另有研究显示核受体超家族成员过氧化物酶增殖体激活受体（PPARs）有PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ3种亚型,其中PPAR-γ与肺部炎症调控关系非常密切。有研究发现LXRs、PPARs两种受体亚型间可以相互结合,以不同的亲和力,与受体结合的配体可以调控受体之间的相互作用,同时能够增强受体的活性表达。为此,我们在ALI动物模型中观察了肺组织LXR-α、PPAR-γ及主要炎症介质（肿瘤坏死因子）表达的改变情况;然后采用LXR-α激活剂T0901317对ALI模型进行干预,观察其对ALI大鼠肺组织LXR-α、PPAR-γ表达的影响以及其在ALI发生、发展过程中的保护作用,为临床应用LXR-α激活剂治疗ALI提供理论基础和实验依据。方法:采用尾静脉注射LPS的方法复制ALI模型,按随机原则将72只Wistar大鼠分为对照组（C组）、脂多糖致伤组（L组）、T0901317处理组（LT组）。每组分为1h、2h、4h、8h四个时相点,每个时相点6只大鼠。具体方法:对照组（C组）静脉注射0.9%氯化钠注射液;脂多糖致伤组（L组）静脉注射LPS;T0901317处理组（LT组）先静脉给LPS,30分钟后经尾静脉注射T0901317。在1h、2h、4h、8h时相点活杀大鼠。采集各组大鼠标本,测定动脉血氧分压（PaO2）和肺组织湿干重比（W/D）;邻连茴香胺法测定肺组织MPO活性;采用半定量RT-PCR方法测定肺组织中LXR-αmRNA、PPAR-γmRNA以及TNF-αmRNA的表达水平;免疫组织化学染色法测定肺组织LXR-α和PPAR-γ蛋白表达水平;ELISA法测定肺组织匀浆上清和动脉血清中TNF-α浓度水平;并进行肺组织病理形态学观察。结果:1.对照组大鼠肺组织有LXR-α和PPAR-γ表达,主要分布在肺泡上皮细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞;LPS致伤组大鼠LXR-α和PPAR-γmRNA及蛋白表达较对照组显著降低（P<0.05）;2. T0901317使ALI肺组织中LXR-α和PPAR-γmRNA及蛋白表达在各时相点较LPS致伤组有不同程度升高,以2h、4h升高显著（P<0.05）;3. T0901317在各时相点显著抑制ALI肺组织中TNF-αmRNA表达,抑制肺组织和动脉血清中TNF-α蛋白的表达（P<0.05）;4. T0901317缓解PaO2下降、改善大鼠肺组织W/D比值、抑制肺组织MPO活性（P<0.05）;改善肺组织的病理损伤、减轻炎性细胞（主要为中性粒细胞）在肺组织的浸润和聚集。结论:1.在正常对照组大鼠肺组织表达一定水平的LXR-αmRNA和LXR-α蛋白,在LPS致伤组大鼠肺组织中二者的表达水平均较对照组下降（P < 0.05）。上述结果提示,LXR-α参与ALI发病过程,其表达下调可能与机体炎症反应有关;2.给予LXR-α激活剂T0901317干预后,与致伤组比较,大鼠呼吸窘迫症状改善,PaO2升高,肺组织病理形态学积分、MPO以及W/D比值下降,提示LXR-α激活剂T0901317对ALI肺组织有保护作用;3. T0901317通过促进LXR-α、PPAR-γ表达增加,抑制TNF-α表达,减轻炎性细胞在肺组织的浸润和聚集,从而发挥了抗炎作用。