创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI),由于其高致死率和致残率,已成为现代社会威胁人类生存的主要疾患之一。小胶质细胞在其中起着非常重要的作用。 小胶质细胞是中枢神经系统中的主要免疫活性细胞。生理条件下其功能是相对静止的;发生病理损伤时,小胶质细胞被活化,形成吞噬细胞,吞噬入侵微生物,清除死亡及受损细胞,维持和恢复中枢神经系统中的正常状态。静息的小胶质细胞缺乏吞噬功能,但具有吞饮功能和一定的迁移能力,加之其在脑内广泛而规律的分布,起到了液体净化的作用。可清除代谢产物,灭活损伤细胞释放的毒性物质。在神经系统的正常发育和损伤(如脑创伤)、炎症以及神经退行性变时的自我保护机制中,小胶质细胞被激活增殖后,可清除脑内细胞外氧化蛋白,吞噬细胞碎屑和溃变的髓鞘,为神经元提供一个相对适合的微环境,促进组织修复。神经系统发育到一定时期,过多的神经细胞死亡,活化的小胶质细胞起着清除死亡细胞和变性物质的作用。高浓度ATP长时间的刺激可导致小胶质细胞因过度活化而凋亡,活化的小胶质细胞分泌一些神经毒性因子,由于受到这些因子的刺激,神经元最终发生不可恢复的损伤。 因此,对于脑创伤下小胶质细胞凋亡的研究,对于寻找新的治疗方法,降低脑创伤患者的死亡率和致残率,具有重要的意义。但是由于脑创伤的特殊性,人们往往难以得到数量充足、多种创伤程度的病理标本进行研究。 基于这些情况,我们制备了56点脑创伤大鼠大脑组织芯片(伤后1h～30d)。希望利用组织芯片这种高通量技术,在体内,对脑创伤条件下小胶质细胞凋亡的情况进行全面的研究,为进一步研究脑创伤的机理奠定良好的基础。与此同时,我们建立了ATP刺激小胶质细胞株N9的体外模型(模拟脑创伤条件)。并在体内、体外凋亡模型上同时研究了小胶质细胞在接受刺激(脑创伤、ATP)后的凋亡情况,及凋亡相关分子(Fas/FasL/caspase-3)在小胶质细