茶皂素复配物解酒护肝作用研究及安全性评价

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近些年,随着经济高速发展,人们就业生活压力增加,对酒精消费的需求越来越多,酒精中毒带来的身体危害也越来越严重。茶皂素是五环三萜类物质,具有刺激酒精代谢酶ADH和ALDH的活性、抑制炎症损伤、解酒护胃护肝作用。但是茶皂素的安全性方面还存在质疑,且抗氧化损伤效果不佳,若单一制成产品在临床应用上受限。因此本课题研究目的是弥补茶皂素在解酒护肝方面的不足,在药食同源解酒物中寻找与茶皂素复配的物质,探究解酒护肝机理,并验证其安全性为茶皂素解酒产品的研发提供理论基础。主要研究内容如下:(1)从八种药食同源解酒物中筛选出抗氧化能力最佳的枳椇子与茶皂素复配,以醉酒数量、死亡数量、拖尾时间、耐受时间、醒酒时间为指标,得出茶皂素与枳椇子最佳配比为1:1。灌胃0.16 ml/10g的52度红星二锅头建立急性酒精中毒小鼠模型,发现茶皂素复配物能降低小鼠血液乙醇浓度。对ADH和ALDH均有激活作用。说明茶皂素复配物解酒机制是通过激活ADH和ALDH缓解急性酒精中毒。(2)通过给小鼠每天灌胃0.12 ml/10g的52度红星二锅头建立慢性酒精中毒模型,结果表明,茶皂素复配物干预后的小鼠体重增加,肝指数降低,高剂量组表现出显著差异,结合HE染色病理图可知,水肿充血现象减轻,肝脏肿胀程度缓解,肝细胞形态呈现完整性。血清生化指标ALT、AST、TBIL和DBIL都有不同程度的降低,干预效果较好。肝脏组织中,特别是高剂量组SOD和GSH-Px含量显著上升,MDA含量显著降低。说明茶皂素复配物有效缓解慢性酒精中毒带来的危害,抗氧化损伤良好。(3)对茶皂素复配物进行安全性试验,急性毒性试验中,小鼠径口急性毒性试验的LD50大于5 g/kg·BW,属于实际无毒物。亚慢性试验中,一般指标观察小鼠皮毛光亮、活动机敏、饮食排泄正常。体重和食物利用率上各组与空白组相比,均无显著性差异表现(P<0.05)。血常规检查中,红细胞数目、单核细胞百分比和中性粒细胞百分比,高剂量组相对于空白组表现出显著性差异(p<0.05),其它组则无显著性变化。尿常规检测中,各剂量组和空白组相比均无显著性差异(p>0.05)。高剂量组中肺在器官重量及脏器系数上与空白组相比表现出显著性差异(p<0.05),HE染色病理图可知高剂量组中小鼠肺泡壁上少量中性粒细胞浸润,说明以500 mg/kg·BW剂量对小鼠有一定的危害,其它剂量则较为安全。
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