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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,Coronary artery disease,CAD)是危害人类健康的主要疾病之一。近年来,中国心血管病患病率仍处于持续上升阶段,心血管病死亡是城乡居民总死亡原因首位。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是冠心病的病理学基础,而炎症反应与脂质代谢在AS发生发展过程中起着重要的作用。炎症细胞、炎症因子参与的炎症过程不但加速AS的发生和发展,也参与血栓形成和斑块破裂。C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)是促炎因子、重要的AS炎性标记物,其浓度与炎症程度相关。高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein cholesterol,HDL-C)与冠心病呈负相关。白细胞是主要的炎症细胞,其中占比最高的是中性粒细胞,其数目增加常与炎症反应的发生、发展及严重程度相关。而淋巴细胞作为免疫调控屏障,其数目减少与机体应激反应相关。用单一种炎症细胞或炎症因子来评估病情,容易受感染、药物、创伤等因素的影响而有所偏差。学者们为了更好表达机体炎症水平及应激状态而寻找各种综合性指标,如中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)、单核细胞淋巴细胞比值(Monocyte-to-Lymphocyte ratio,MLR)、血小板淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR)等,并探索这些指标在冠心病、高血压、糖尿病等相关疾病危险分层和预后评估中的应用价值。这些指标主要从细胞水平来反应机体炎症状态,而AS过程还涉及炎症因子、脂质代谢,故我们提出联合C反应蛋白高密度脂蛋白胆固醇比值(C-reactive Protein-to-High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio,CHR)、NLR来作为炎症和血脂的综合评估指标,以探讨其与冠心病的炎症反应和应激状态的相关程度及临床应用价值。研究目的本文旨在观察CHR、NLR在冠心病人群中的变化特点,并分析这两个指标与冠状动脉病变狭窄程度及临床病情稳定程度的相关性,探讨其在冠心病中患者的临床应用价值。研究方法收集2014年1月至2018年8月首次于南方医科大学南方医院行冠状动脉造影的651例患者的病历资料,先将其分为冠心病组(n=480)和非冠心病组(n=171),比较血脂指标、炎症指标以及CHR、NLR在两组间的变化情况;再根据临床分型将冠心病组分为急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)组和稳定型心绞痛(Stable AnginaPectoris,SAP)组,比较血脂指标、炎症指标及CHR、NLR在非冠心病组、SAP组、ACS组三组间的变化,分析CHR、NLR对冠心病的诊断预测、病变严重程度的评估价值。采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析不同指标对冠心病的预测价值。CHR、NLR与Gensini评分相关性分析采用Spearman分析。研究结果1.与非冠心病组相比,冠心病组男性比例、年龄、吸烟史、糖尿病史、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、血脂指标中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、炎症指标CRP、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、CHR、NLR均较高,而HDL-C较低(P<0.05);2.非冠心、病组、SAP组、ACS组三组之间在男性比例、年龄、吸烟史、糖尿病史、糖化血红蛋白、血脂四项、炎症指标均有统计学差异(P<0.05)。进一步组内两两比较显示,ACS组与SAP组、ACS组与非冠心病组的CHR、NLR、CRP差异有统计学意义(P<0.001),而SAP组与非冠心病组差异无统计学意义(P>0.05);3.CHR、NLR为冠心病的独立危险因素;4.绘制ROC曲线发现,CHR预测冠心病的曲线下面积为0.640(95%CI 0.568,0.712);NLR 预测冠心病的曲线下面积为 0.681(95%CI 0.617,0.745);CHR联合NLR预测冠心病的曲线下面积为0.691(95%CI 0.625,0.757)。CHR预测ACS的曲线下面积为0.676(95%CI 0.615,0.738),当CHR=4.60时为诊断ACS的最佳截断值,其敏感性和特异性分别为56%、75%;NLR预测ACS的曲线下面积为0.746(95%CI 0.734,0.829),当NLR=2.86时为诊断ACS的最佳截断值,其敏感性和特异性分别为69%、73%;CHR联合NLR预测ACS的曲线下面积为0.752(95%CI 0.697,0.807),其敏感性和特异性分别为77%、66%;5.高CHR、高NLR组多支病变比例、Gensini评分均高于低CHR、低NLR组(P<0.05);6.CHR、NLR与冠心病患者的Gensini评分呈正相关,r值分别为0.163,0.172(P<0.05)7.高CHR为冠心病临床不稳定的危险因素,高CHR组的ACS发病率较高,差异有统计学意义(χ2=14.510,P<0.05);8.高NLR为冠心病临床不稳定的危险因素,高NLR组的ACS发病率较高,两组差异有统计学差异(χ2=63.317,P<0.05)。结论1.与非冠心病组相比,冠心病组的CHR、NLR显著增高;2.CHR、NLR为冠心病的独立危险因素,与冠脉病变严重程度、冠心病临床稳定性相关,其值越高,病变程度越重,冠脉不稳定事件发生可能性越大;3.CHR联合NLR有助于对冠心病病情进行评估,且该指标简便易获取,在基层医生临床应用中有重要价值。