注射用美洛西林钠与四种常用输液的配伍稳定性考察

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目的:考察注射用美洛西林钠在0.9%氯化钠注射液、5%的葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液四种临床常用输液中的稳定性。方法:1.样品溶液的配制1.1根据中华人民共和国药典(2010版)规定的各种输液pH值范围,用盐酸和氢氧化钠溶液调节输液的pH值,分别得到pH值为4.5及7.0的0.9%氯化钠注射液,pH值为3.2及6.5的5%的葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液,pH值为3.5及5.5的5%+0.9%葡萄糖氯化钠注射液。1.2按临床常用剂量,分别将2g注射用美洛西林钠加入到各输液250ml中,制成样品溶液。2.配伍后样品溶液pH值的测定:取1.2项下的样品液,分别于0、0.5、1、2、3、4、5、6h测定pH值,同时观察记录溶液的外观(颜色、澄明度)变化。3.配伍后样品溶液中美洛西林钠含量的测定:3.1专属性考查实验:用HPLC法,以磷酸盐缓冲溶液(pH为5.8):甲醇=60:40为流动相,流速1.2ml/min,检测波长210nm。监测配伍样品溶液中注射用美洛西林钠的色谱图。3.2标准曲线的绘制取对照品溶液1mL,用流动相稀释至1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml、8mg/ml、12mg/ml的溶液,在上述色谱条件下进行测定,记录峰面积,以色谱峰面积(Y)对美洛西林钠浓度(C)进行线性回归。3.3日内精密度的测定:取对照品溶液1 ml将其稀释至8mg/ml,连续进样5次,进样量1μl,记录峰面积,计算变异系数(RSD)。3.4配伍后样品溶液中美洛西林钠含量的测定:取1.2项下的样品液,分别于0、0.5、1、2、3、4、5、6h进样,记录峰面积,考察在上述时间点下配伍液中美洛西林钠的含量变化。该法采用BDS-C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,磷酸盐缓冲液(pH5.8):甲醇(60:40)为流动相,检测波长为210nm,柱温为30℃,进样量1μl。结果:1.配伍样品溶液pH值的测定及外观变化:配伍6h内,各样品溶液的pH值无明显变化,外观也无显著变化(原配伍液为无色澄明溶液,23℃,6h内,无颜色变化),也无气泡和沉淀生成。2.配伍样品溶液中美洛西林含量的测定结果:2.1专属性检测结果:在此条件下,美洛西林保留时间为7.45min。2.2标准曲线:美洛西林钠的浓度在1~12mg/mL范围内,峰面积与浓度成线性关系,回归方程为:Y=2694317C+173722.5053 R=0.99992.3日内精密度的测定结果:美洛西林含量日内测定的RSD(%)为0.67%,符合药典规定。2.4含量测定结果:结果表明,配伍溶液中美洛西林含量,在6h内,无显著改变。结论:本实验结果表明注射用美洛西林钠与不同pH值的0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液以及5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后,6h内稳定,临床上可配伍使用。
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