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第一部分不同糖耐量人群血浆apoA5与脂联素及其相关因素的关系目的：探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apolipoproteinA5,apoA5)与脂联素(adiponectin，APN)、TG、胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）的关系，及其降低TG的可能机制。方法：选取35例新诊断的2型糖尿病患者(T2DM组),30例糖调节受损者(IGR组),35例正常对照(NGT组)，行口服葡萄糖耐量试验(oralglucose tolerance test，OVGTT)，ELISA法测定空腹apoA5、APN水平，比色法测定游离脂肪酸（free fatty acid，FFA)。用稳态模型来评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能（HOMA-B）。探讨apoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-B的关系。结果：①T2DM组、IGR组的apoA5、APN显著低于NGT组(P<0.05),T2DM组较IGR组降低更显著(P<0.05)。②T2DM组、IGR组的TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR水平显著高于NGT组(P<0.05),T2DM组较IGR组升高更显著(P<0.05)。③apoA5与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关,与APN、HDL-C、HOMA-B均呈正相关。④多元逐步回归分析显示：APN、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论：低血浆apoA5、APN水平，可能是糖调节受损、T2DM发生高甘油三酯（hypertrigIyceridemia，HTG）血症的早期敏感指标；apoA5、APN降低血中TG水平，可能是通过抑制FFA来实现的；低水平的apoA5和APN可能相互协同地参与了从NGT→IGR→T2DM的发生、发展。第二部分不同糖耐量人群血浆apoA5与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌关系目的：探讨不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(apolipoproteinA5,apoA5)与胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌的关系。方法：选取35例新诊断的2型糖尿病患者(T2DM组),30例糖耐量降低者(IGR组),35例正常对照(NGT组)。行静脉葡萄糖耐量试验(intravenous glucose tolerance test，IVGTT)，以葡萄糖刺激后3到5分钟急性胰岛素反应(3-5minutes acute insulin response，AIR3-5)来反映第一时相的胰岛素分泌功能；ELISA法测定空腹血浆apoA5水平，比色法测定空腹血浆游离脂肪酸（FFA)及糖负荷后2小时FFA(2h FFA)水平；用稳态模型来评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能（HOMA-β）。探讨apoA5与AIR3-5、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸（FFA）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇（TC）、FPG、2hPG、HOMA-B及HOMA-IR的关系。结果：①T2DM组、IGR组的apoA5、AIR3-5、HDL-C、HOMA-B显著低于NGT组(P<0.05),T2DM组显著低于IGR组(P<0.05)；②T2DM组、IGR组TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR和HOMA-IR明显高于NGT组(P <0.05)，T2DM组显著高于IGR组(P<0.05)；③apoA5与AIR3-5、HOMA-B、HDL-C均呈正相关,与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关；④多元逐步回归分析显示,AIR3-5、TG、FFA、WHR、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论：从NGT→IGR→T2DM发病进程中，血浆中apoA5水平逐渐降低，低apoA5血症可能通过升高血浆中FFA而导致HTG血症发生，加重IR，而使胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌受损，故推测升高血浆中apoA5水平，可能会降低FFA、TG水平，减轻脂毒性，从而改善、恢复第一时相胰岛素分泌，防治和延缓糖调节受损、T2DM的发生、发展。第三部分脂联素对HepG2细胞apoA5表达、TG水平影响及其机制初步探讨目的：揭示脂联素与载脂蛋白A5（ApolipoproteinA5，apoA5）在调控HepG2细胞内甘油三酯（trigIyceride，TG）代谢中的关系，旨在初步探讨脂联素调控TG代谢的可能机制。方法：⑴浓度依赖实验：用不同浓度脂联素（0、12.5、25、50μg／mL）作用HepG2细胞24小时，比较分析肝细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体-a（Peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR-а）、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量；（2）时间依赖实验：选取25μg／mL脂联素作用不同时间点(0h、6h、12h、24h、36h、48h)，比较分析肝细胞内PPAR-a、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量；（3）MK886干预实验：将HepG2细胞分为：①对照组；②溶剂组；③MK886组；④脂联素组；⑤脂联素+MK886组，分别检测各组肝细胞内PPAR-а、apoA5基因、蛋白表达水平及TG含量。结果：⑴浓度依赖实验显示：A：肝细胞内PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平随着脂联素浓度增加而增加，呈浓度依赖趋势，当脂联素浓度达到25μg／mL时，其基因、蛋白表达量均达到最大(P<0.01)，与浓度为50μg／mL相比无统计学意义（P＞0.05)；B：而肝细胞内TG含量随着脂联素浓度增加而降低，当脂联素浓度达到25μg／mL时，其TG含量降到最低(P<0.01)，与浓度为50μg／mL相比无统计学意义（P＞0.05)；（2）时间依赖实验显示：A:肝细胞内PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平在0-24h之内随着脂联素作用时间增加而增加，当作用时间达到24h时，PPAR-a、apoA5基因及蛋白表达水平均达到最大(P<0.01)，当达到36h时表达量开始下降，达到48h时下降更明显，但均高于空白对照组(P<0.01)；B:肝细胞内TG含量在0-24h之内随着脂联素作用时间增加而降低，当作用时间达到24h时，细胞内TG含量下降最明显(P<0.01)，当达到36h时细胞内TG含量开始升高，达到48h时升高更明显，但均低于空白对照组(P<0.01)；（3）MK886干预实验显示：A:对照组、溶剂组、脂联素+MK886组组间比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白、TG含量差异均无统计学意义(P＞0.05)；B: MK886组与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组中任一组比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量明显降低(P<0.01)，而TG含量明显升高(P<0.05)；C:脂联素组与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组中任一组比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量明显升高(P<0.01)，而TG含量明显降低(P<0.01)；D:脂联素组与MK886组比较，PPAR-а、apoA5基因及蛋白含量明显升高(P<0.01)，而TG含量明显降低(P<0.01)。结论：HepG2肝细胞中TG代谢与脂联素、apoA5均密切相关，脂联素能降低肝细胞内TG含量，其机制可能是通过PPAR-а途径，上调apoA5表达来实现的。