局部阳离子通道介导的针灸镇痛效应与机制

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目的:明确针灸对酸离子和嘌呤信号物质诱导的疼痛的镇痛效应;探索局部阳离子通道ASIC3、TRPV1、P2X3、P2X7在针灸镇痛中的作用。方法:选择SD大鼠,在左侧足底分别注射pH6.0或4.0的PBS、嘌呤信号物质α.β-me ATP与Bz-ATP诱发急性疼痛;给予“足三里”穴(ST36)电针或者艾灸干预30min,以热缩足潜伏期评价镇痛效应;结合ASIC3、TRPV1、P2X3及P2X7拮抗剂及TRPV1、P2X7基因小鼠,明确局部阳离子通道ASIC3、TRPV1、P2X3、P2X7在针灸镇痛中的作用;采用CFA诱发炎症疼痛模型大鼠,单独或联合运用ASIC3、TRPV1、P2X3及P2X7选择性拮抗剂,进一步明确局部阳离子通道ASIC3、TRPV1、P2X3、P2X7在炎症痛针灸镇痛中的作用;研究结果采用Graphpad 8.0进行统计分析。结果:(1)足底注射pH6.0、pH4.0、α.β-me ATP(200n M)与Bz-ATP(50n M)降低大鼠热缩足潜伏期(PWL)(P<0.05);电针或艾灸干预ST36 30min阻止了pH6.0、α.β-me ATP(200n M)与Bz-ATP(50n M)引起的PWL降低(P<0.05),而对pH4.0引起的PWL降低则没有影响(P>0.05);(2)ASIC3选择性拮抗剂APET(20μM)、Ugr9-1(20μM)以及钠离子通道拮抗剂Amiloride(10μM)阻止了足底注射pH6.0、α.β-me ATP(200n M)引起的大鼠PWL降低(P<0.05);(3)TRPV1选择性拮抗剂Capsazepine(10μM)逆转了足底注射pH6.0、pH4.0引起的PWL下降(P<0.05);足底注射pH6.0导致野生型小鼠和TRPV1基因敲除鼠PWL降低(P<0.05),并且电针或艾灸干预ST36阻止了足底注射pH6.0导致的PWL降低(P<0.05);(4)P2X3选择性拮抗剂A-317491(300n M)逆转了α.β-me ATP(200n M)引起的大鼠PWL降低(P<0.05),而对足底注射pH6.0、Bz-ATP(50n M)导致的PWL降低没有影响(P>0.05);(5)P2X7选择性拮抗剂A438079(300n M)逆转了Bz-ATP(50n M)引起的PWL降低(P<0.05);足底注射Bz-ATP(100n M)引起野生型小鼠PWL降低(P<0.05),而对P2X7基因敲除小鼠PWL没有影响(P>0.05);(6)足底注射CFA 24小时后大鼠PWL降低(P<0.05);电针阻止CFA引起的PWL降低(P<0.05),而艾灸则不能(P>0.05);APET与A317491同时使用逆转了CFA引起的PWL降低(P<0.05),而单独使用不能(P>0.05);A317491与A438079同时使用逆转了CFA导致的PWL降低(P<0.05),而单独使用则不能(P>0.05);Capsazepine与A317491同时使用逆转了CFA导致的PWL降低(P<0.05),而单独使用则不能(P>0.05)。结论:(1)电针与艾灸缓解酸与嘌呤诱导的疼痛;(2)局部阳离子通道ASIC3可能参与介导针灸缓解酸与嘌呤诱导的疼痛;P2X3、P2X7可能参与介导针灸缓解嘌呤诱导的疼痛;(3)局部阳离子通道ASIC3、TRPV1、P2X3、P2X7可能参与介导电针缓解CFA诱导的炎性痛。
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