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目的:在晚发性阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的分子遗传学研究方面,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)ApoEε4等位基因是迄今为止在国内外有充分的研究证据支持其为AD风险基因。而β淀粉样蛋白则几乎是所有因素导致AD的共同途径,在AD发病中起着至关重要的启动作用,淀粉样蛋白级联反应假说仍是目前AD发病的经典假说。遗忘型轻度认知损害(amnestic mildcognitive impairment,aMCI)作为阿尔茨海默病(AD)最高风险人群已达成共识,本研究旨在探讨遗忘型轻度认知障碍的认知特征,及载脂蛋白E、淀粉样蛋白变性相关基因多态性与遗忘型轻度认知障碍的关联性。
方法:采用病例对照研究,应用多维度神经心理测试量表评估筛选出116例aMCI患者和93例正常对照组。应用Mass ARRAY高通量基因分型技术检测ApoE及APP通路10个相关基因(APP,TOMM40,APBB2,BACE1,BACE2,CR1,CLU,PICALM,RTN3)的23个SNP位点的基因多态性。采用UNPHASED.3.0.13软件分析等位基因、基因型、单倍体,应用SPSS16.0软件进一步分析风险基因与ApoEε4交互作用在两组间的差异。
结果:(1)aMCI患者及正常对照组两组间性别、年龄、教育比较差异均无统计学意义。(2)aMCI组多项神经认知功能测试成绩均显著差于正常对照组(P＜0.05),其中听觉词语记忆测验(AVMT)20分钟延迟回忆减退最为明显(z=-8.533)。(3)aMCI组ApoEg4等位基因携带率显著高于正常对照组(29.1％和8.9%;P＜0.001),其OR值为4.082(95%CI=1.848～9.021)。aMCI组ApoE基因rs429358T等位基因分布频率显著高于正常对照组(OR=4.082,P＜0.001),ApoE基因rs429358CT基因型分布频率显著高于正常组(P=0.003)。(4)线粒体外膜转位酶40(TOMM40)基因rs157581G、rs2075650G等位基因分布频率显著高于正常对照组(P分别为0.018、0.0077,OR分别为1.786、2.49)。(5)APP、APBB2、BACE1、BACE2、CR1、CLU、PICALM、RTN3基因多态性在两组间差异均无统计学意义。(6)aMCI携带ApoE基因rs429358-rs7412 T-C单倍体显著多于正常对照,差异具有统计学意义(P＜0.05,OR=0.24)。
结论:aMCI患者存在全面认知功能减退。ApoEε4等位基因为aMCI发病易感因素。ApoE基因rs429358CT基因型增加了aMCI遗传风险。携带TOMM40基因rs157581G、rs2075650G等位基因发生aMCI风险增高,但不增加ApoE4基因携带者患者aMCI的风险。