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目的：观察化浊颗粒对2型糖尿病模型大鼠磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)、葡萄糖转运4(glucose transporter4,GLUT4)在骨骼肌组织中表达的影响。制备2型糖尿病大鼠模型，以中药方制成的化浊颗粒干预T2DM大鼠，来探讨化浊颗粒是否可通过影响PI-3K及GLUT4的信号通路的激活，进而改善胰岛素抵抗，防治2型糖尿病的分子机制。验证解毒化浊法改善胰岛素抵抗的科学性和合理性。为开发中药胰岛素增敏剂提供实验依据，进而为中医药防治胰岛素抵抗奠定基础。方法：选取60只SPF级健康、雄性wistar大鼠（4月龄，200±20g），适应性喂养1周，予普通饲料喂养，从中随机抽出12只作为空白对照，余下48只作为造模组，予高脂饲料喂养4周，采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ,30mg.kg-1,连续给药3天）腹腔注射的方法，建立2型糖尿病大鼠模型，72h后，禁食12h、不禁水，测定大鼠尾静脉空腹血糖及OGTT2小时血糖。如果72h后造模大鼠的FBG≥7.0mmol/L，OGTT（2hPG）≥11.1mmol/L，即为造模成功。将造模成功大鼠随机分为化浊颗粒组(2.025g/kg)，罗格列酮组(0.36mg/kg)，模型组(1ml/100g)，继续高脂饲料喂养，并与空白组(1ml/100g)一起予以相应药物灌胃治疗，其中模型组与空白组均予以生理盐水灌胃，观察大鼠一般状态，体重及摄食量，干预10w以后，予10%水合氯醛麻醉大鼠，检测大鼠FBG、OGTT（2hPG）、FINS水平，并应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠骨骼肌组织PI-3K和GLUT4mRNA水平的表达。全部数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析。结果1．高脂饲料喂养组的体重较普通饲料组显著增加，差异有统计学意义（P<0.05），高脂饲料组与普通饲料组大鼠的空腹血糖对比，无显著性差异（P>0.05），但予小剂量STZ（30mg.kg-1）腹腔注射后，高脂饲料组血糖水平可见明显升高，与普通饲料组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；实验中共成模36只，成模率为：36/48=75%，提示成功复制T2DM动物模型。2.药物干预10w后，罗格列酮组及模型组大鼠的体重同空白组相比均有显著性增加（P<0.05），化浊颗粒组与模型组相比，体重低于模型组，差异有统计学意义（P<0.05），提示：化浊颗粒对肥胖的T2DM大鼠体重的增长有一定的降低作用。3.造模成功的大鼠与空白组对比，FBG、2hPG、FINS水平均有升高，差异有统计学意义（P<0.05），药物干预10w后，化浊颗粒组与罗格列酮组均能降低大鼠FBG、2hPG及FINS水平，与模型组对比，差异具有统计学意义（P<0.05）；化浊颗粒组与罗格列酮组之间对比，无显著性差异（P>0.05）。4.RT-PCR结果：化浊颗粒与罗格列酮干预的T2DM大鼠组，其骨骼肌组织PI-3K及GLUT4的表达水平均较模型组，显著增加（P<0.05）。模型组较空白组PI-3K、GLUT4的表达水平呈低表达（P<0.05）。结论1.化浊颗粒通过提高胰岛素敏感性，达到改善T2DM胰岛素抵抗的作用；2.化浊颗粒提高胰岛素敏感性的作用，与激活骨骼肌组织胰岛素信号传导通路中PI-3K和GLUT4mRNA的表达有关。