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目的:端粒(Telomere)是真核细胞线性染色体末端简单、重复的富含TTAGGG的DNA序列,对维持染色体的完整性及稳定性至关重要。端粒酶(Telomerase)是由RNA和蛋白质组成的特殊核糖核蛋白复合体,具有逆转录酶活性,主要有hTR、hTERT、TP三部分组成。它能以自身内部RNA(hTR)为模板合成端粒DNA而维持端粒长度,并使细胞得以无限制的分裂。正常情况下,大部分体细胞及良性组织中无端粒酶活性或表达率极低,而在大约84%~95%的恶性肿瘤组织细胞中有较强的端粒酶活性。因此,端粒酶的激活可能是肿瘤发生过程中的关键性步骤,端粒酶可以作为广谱的肿瘤标记物用于恶性肿瘤的诊断。本研究的主要目的是分析端粒酶活性在卵巢肿瘤中的表达,探讨端粒酶活性作为卵巢肿瘤诊断肿瘤标记物的意义。 资料和方法:取冰冻肿瘤组织,采用端粒重复序列扩增方案(Telomeric Repeat Application Protocol),结合银染,共测定了26例卵巢恶性肿瘤、5例良性卵巢肿瘤、22例卵巢恶性肿瘤瘤旁组织以及12例正常卵巢组织中端粒酶活性,并分析其与组织分级、FIGO分期、病理类型以及有无转移的关系。TRAP法检测组织端粒酶活性,PCR产物采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分析,以出现特征性的6-bp间隔的特征性阶梯状条带为阳性。出现>100bp的条带为强阳性,出现<99bp的条带为阳性。 解放军总医院 军医进修学院 硕士学位论文 结果:本实验共对65份标本断了检测,12例正常卵巢组织中,无端 粒酶活性表达;5例卵巢良牲肿瘤中,1例表达端粒酶活性。26例卵巢恶性 肿瘤标本中,22例表达端粒酶活性(其中强阳性 16例\ 22例卵巢恶性肿 瘤患者的瘤旁组织(病理证实为良性组织),有 12例端粒酶阳性,无强阳 性表达。卵巢恶性肿瘤的端粒酶阳性率显著高于卵巢良性肿瘤(p二00090) 和正常卵巢(p司.0000)。Fill-H期患者端粒酶阳性率 71%,IllJV期 患者端粒酶活性阳性率94.7o(p-0.269),两组中端粒酶阳性率没有统计 学差别。而强阳性率皿-w期明显高于I-11期…-0.005L在不同肿瘤类型 和组织学分级中,端粒酶阳性表达率均没有显著差异。 结论:端粒酶活性在不同期别和组织类型的卵巢恶性肿瘤组织中均有表 达,在良性肿瘤和正常组织中不表达,端粒酶激活是恶性肿瘤发生的早期事 件。端粒酶活性水平与组织分化程度及临床分期有相关性。端粒酶活性可以 作为卵巢肿瘤早期诊断的标记物,并可以作为卵巢肿瘤判断预后指标。但需 要精确检测,如定量、半定量分析端粒酶活性,并需要与其他肿瘤标记物联 合检测。