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目的为探究人丝氨酸/苏氨酸激酶基因33(Human serine/threonine kinas gene33, STK33)对非小细胞肺癌转移信号通路PI3K/AKT、JAK/STAT的调控作用,进而明确其在增强为NSCLC细胞转移及侵袭能力的分子机制,为NSCLC的靶向治疗寻找新的靶点提供理论支持。方法培养具有高转移能力的NSCLC细胞L9981和低转移能力的NL9980,通过实时荧光定量PCR (Real time polymerase chain reaction, RT-PCR)和蛋白质免疫转移吸印技术(Western-blot)检测L9981和NL9980中的STK33表达量和STK33蛋白量。然后构建高表达STK33的质粒转染NL9980和低表达STK33的质粒转染L9981。转染成功后,通过Western-blot检测四组细胞中PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路中重要蛋白AKT, mTOR和JAK, STAT3的表达量和磷酸化蛋白量。结果STK33在低转移能力NL9980细胞中的表达量低于具有高转移能力的L9981(P<0.05), NL9980中STK33蛋白量低于L9981。高表达STK33的质粒和低表达STK33的质粒构建成功并成功转染。NL9980细胞转染STK33高表达质粒后,STK33表达量增加(P<0.05)。L9981转染了STK33低表达质粒后,STK33表达量降低(P<0.05). Western-blot显示PI3K/AKT、JAK/STAT信号通路的重要蛋白AKT, mTOR和JAK, STAT3的非磷酸化蛋白表达水平变化不大。磷酸化蛋白表达水平则呈一整体变化。当正性调控STK33表达时,磷酸化蛋白AKT,mTOR和JAK,STAT3在NL9980(+)细胞中表达量高于NL9980细胞,负性调控时L9981(-)细胞中表达低于L9981细胞。结论STK33表达量的变化能够引起肿瘤转移信号通路(PI3K/Akt, JAK/STAT)的重要蛋白磷酸化水平的变化。STK33高表达时,可能通过增加磷酸化蛋白AKT, mTOR, JAK, STAT3的表达量,增强了EMT、增加了新生血管生长、肌丝蛋白重构以及肿瘤细胞的免疫逃逸能力,从而增强了NSCLC的侵袭及转移。抑制STK33的表达或者抑制STK33激酶活性可能会降低NSCLC的转移能力,这可能成为靶向治疗NSCLC的新突破点。