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食管癌是一种高侵袭性的肿瘤，其发生率和死亡率都很高。ASPP2是一个肿瘤抑制基因，前期研究发现ASPP2作为抑癌基因，在肝癌、肺癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤中发挥抑制肿瘤生长和转移的作用，但ASPP2在食管癌中的作用尚无报道。YAP是Hippo-YAP信号通路下游的效应分子，其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。本课题通过分析ASPP2在食管癌中的表达和功能以及与YAP的关系，揭示了ASPP2通过阻滞YAP的活性抑制食管癌生长这一分子机制。本课题共分为四个部分：一、ASPP2在食管癌中表达下调及其调控机制检测10株食管癌细胞系和1株食管正常上皮永生化细胞系中ASPP2mRNA的水平并探讨可能的调控机制；实验结果：在食管癌细胞系中普遍存在ASPP2表达下调的现象，且ASPP2的表达受转录因子E2F1调控。二、ASPP2表达下调促进食管癌生长的体内和体外研究利用慢病毒为载体的RNA干扰技术（Lv-shASPP2）抑制ASPP2基因的表达，然后通过软琼脂克隆形成实验、四甲基偶氮唑盐改良实验（MTS）、平板克隆形成实验以及裸鼠体内成瘤实验检测了ASPP2表达对食管癌生长的影响。实验结果：干扰ASPP2基因的表达，食管癌细胞的体外增殖能力增强；实验组裸鼠与对照组相比成瘤体积明显增大。三、ASPP2调控YAP蛋白稳定性和核定位通过免疫荧光染色技术和胞浆、胞核蛋白分离技术检测YAP在食管癌细胞中的定位情况以及ASPP2对其调控机制。实验结果：内源性YAP在食管癌细胞内的定位与ASPP2的表达水平相关，下调ASPP2诱导YAP胞核转运增加，且YAP蛋白的降解与ASPP2的表达水平呈正相关。四、YAP在食道癌组织中的表达水平及其与ASPP2的关系利用免疫组织化学染色技术检测了122例食管癌病例中YAP的表达水平，分析了YAP与各临床指标间及患者预后的关系，及其与ASPP2的相关性。实验结果：YAP在食管癌中的表达水平明显升高，表达水平与食管癌的病理分化程度及ASPP2的表达水平有关；且YAP表达预示生存期短。结论：在转录因子E2F1的调控下，食管癌中ASPP2表达水平普遍下调；体内、外研究均显示下调ASPP2的表达能够促进食管癌细胞的增殖；ASPP2表达情况调控YAP蛋白稳定性和核定位；YAP有望成为食管癌的预后指标。