目的：观察膝痛灵颗粒对膝关节骨关节炎(KOA)疼痛、压痛、肿胀功能障碍等病状改善情况,评价膝痛灵颗粒对膝关节骨关节炎临床疗效及安全性,并初步探讨其作用机理。方法：将60例辨证为肾虚寒凝,瘀血阻滞证的膝关节骨关节炎患者随机分为两组进行双盲双模拟临床试验。治疗组30例口服膝痛灵颗粒,对照组30例口服筋骨痛消丸,四周为一疗程。在治疗后第二周、4周及第8周随访时统计两组患者各病状计分及其病状总积分变化情况；治疗后第四周评价其临床疗效及安全性。结果：在2周、4周及8周内降低膝关节骨关节炎患者各病状计分及其病状总积分方面,治疗组和对照组治疗前后比较有显著性差异(P<0.05),在2周内在降低“夜间疼痛”症状计分,4周内“关节活动障碍”症状计分下降幅度比较,治疗组和对照组比较有显著性差异(P<0.05),4周后两组临床疗效比较无显著性差异(P>0.05)。膝痛灵颗粒组未出现不良事件,治疗后三大常规化验,肝肾功能和心电图检查未出现异常结果,病人呼吸、心率、脉搏、血压均无明显变化。结论：膝痛灵颗粒和筋骨痛消丸均能有效的改善膝关节故关节炎患者主、次要症状,两药疗效相当。但膝痛灵颗粒在2周内缓解“夜间疼痛”,4周内“关节活动障碍”症状计分下降幅度上优于筋骨痛消丸,且药物安全性好,无明显毒副作用。