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本论文采用正交实验设计分别对乳化交联法和离子凝胶法制备的壳聚糖(CS)-左氧氟沙星(LOF)缓释微球的实验过程参数进行了优化,制备出长效缓释CS-LOF微球。系统研究了不同制备因素对缓释微球质量的影响,最终获得了抗菌性能良好的CS-LOF长效缓释微球。通过傅立叶变换红外光谱(FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)、动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)、热重分析仪(TG)、X射线衍射(XRD)、细胞毒性等检测手段对微球理化及抗菌性能进行了系统研究和分析,得到了如下主要研究结论:
1、CS分子量为98000,质量浓度为30mg·ml-1,油水比为5,CS与戊二醛摩尔比为1,转速为1500r·min-1,CS与LOF质量比为2,反应时间为1h时,采用乳化交联法制备的CS-LOF微球综合性能最优:该条件下制备的缓释微球的粒径为1.59um,跨距为0.99,载药量为21.71%,包封率为80.49%,T90(药物释放90%所对应的时间点)达188.5h。
2、CS质量浓度为2mg·ml-1,三聚磷酸钠质量浓度为2mg·ml-1,CS与LOF质量比为0.5,CS与三聚磷酸钠质量比为4时,采用离子凝胶法制备的CS-LOF纳米粒综合性能最优;该条件下制备的CS-LOF纳米粒的粒径为140nm,跨距为0.95,载药量为6.13%,包封率为24.91%,T90为56.5h。
3、离子凝胶法制备的CS-LOF纳米粒体外药物释放符合一级动力学模型;乳化交联法制备的CS-LOF微球体外药物释放遵从扩散-松弛模型,即在释药初期,微球以表面释放为主,随后出现载体溶胀释药特征。
4、合理调节乳化剂的HLB值能改善乳化交联制各CS-LOF微球过程中微球的成球效果及粘连现象。
5、CS浓度、LOF加入量、戊二醛用量能够显著影响CS-LOF缓释微球体外释药性能,而CS分子量和反应时间对微球体外释药性能没有明显影响。
6、随着CS-LOF微球在PBS溶液中缓释时间的延长,释放介质的抑菌圈直径增大;CS-LOF微球的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)较LOF小,说明制备的微球具备更强的体外抗菌、杀菌性能。