硫酸头孢喹肟固体分散粉的研制及在猪体内的药动学研究

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头孢喹肟是动物专用第4代头孢类抗生素,其抗菌谱广,抗菌活性强,对各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及衣原体等具有抑制作用,而且对绿脓杆菌有很强的抗菌活性,尤其对p-内酰胺酶稳定。本研究以硫酸头孢喹肟为原料,加入适量的载体辅料,采用熔融法制备头孢喹肟固体分散粉,并对其理化性质进行研究,通过热分析及电镜扫描确定分散粉的最终形态。并研究不同质量比例的辅料与主药处方制剂的释放度,最终选择最佳处方。并按照最佳处方制备,研究处方制剂的稳定性以及其在猪体内的药物动力学研究。   采用强光照射试验和6个月加速试验对头孢喹肟固体分散粉进行了稳定性观察。样品中头孢喹肟含量采用反相高效液相色谱法检测。结果表明,试验期间所有样品的相对含量、外观性状、颗粒细度等指标的变化均在允许的范围内,符合药剂学中规定的注射粉针剂(混悬剂)要求。   在药物动力学研究中,选用7头健康猪,按3周期交叉设计静注1.5%头孢喹肟普通注射液、肌注1.5%头孢喹肟注射液和肌注25%头孢喹肟固体分散粉,给药剂量为3mg/kg b.w.。按设计的时间点进行采血,反相高效液相色谱紫外检测血浆中头孢喹肟的浓度,采用乙睛-0.1 mol.L"l乙酸盐缓冲液(pH4.0)(11:89,v/v)为流动相,检测波长为265nm,流速为1.0 mL.min"1,在0.05 g.g·mL-20ug·mL浓度范围内呈现良好的线性关系。采用WinNonlin计算机程序分析处理药时数据,得出相关药物动力学参数。猪静注头孢喹肟的药-时数据符合无吸收二室开放模型,主要药动学参数如下:t为(1.18±0.02)h,t为(0.17±0.008)h,Vss为(0.28±0.004) L-kg,AUC为(15.99±0.14) ug.h.mL,CI为(0.25±0.07)L.kg.h。肌注1.5%头孢喹肟注射液的药,时数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数为:t为(0.66±0.05)h,t为(2.03±0.09)h,C为(6.32±0.06)ug·m,;为(0.7±0.003)h,AUC为(16.2±0.33)ug.mL·h,表明头孢喹肟普通注射液在猪体内吸收迅速,达峰快,峰浓度高,但消除快:   肌注25%头孢喹肟固体分散粉的药.时数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数:t为(1.50±0.13)h,t为(4.39±0.14)h,C为(4.19±0.026)mL,t为(1.63±0.017)h,AUC为(16.01±0.1)ug·mL·h,生物利用度为(100.32±1.0)%。与单剂量肌注头孢喹肟普通注射液相比,参数k、t、t、C、t舣等统计学差异极显著(P
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