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背景二甲双胍在临床上是治疗II型糖尿病的最佳方案药物之一,上市以来其疗效比较显著、毒副作用小、价格相对便宜,使其在临床上被广泛推广应用。近一些年来国外学者的研究报告中发现,长期、适当剂量服用二甲双胍的糖尿病患者罹患乳腺、前列腺、胃、肺等部位恶性肿瘤的发生概率会明显降低,同时在一些体外实验过程中也发现二甲双胍对多种恶性肿瘤细胞的细胞株也表现出了明显的抑制增殖的作用。我们针对二甲双胍是否也存在对骨肉瘤细胞增殖产生影响这一命题提出设想,设计了本实验,采用CCK-8法检测二甲双胍对骨肉瘤MG63细胞增殖的影响,并检测Akt、PoxO1蛋白的磷酸化水平,为进一步观察二甲双胍对骨肉瘤细胞增殖的影响提供依据。目的观察二甲双胍对骨肉瘤细胞增殖及蛋白激酶B(Akt)信号通路中Akt、叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)蛋白磷酸化的影响,探讨二甲双胍抑制骨肉瘤细胞增殖的作用机制。方法以骨肉瘤MG63细胞株为研究对象,采用含有10%胎牛血清的RPMI1640培养液在体外培养至细胞融合到70%时,更换终质量浓度为50mmol/L的不含血清的培养液继续培养,在加入实验剂量的二甲双胍后12、24、36、48、72h分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞的增殖,收获24h的细胞,提取总蛋白后采用Western Blot技术检查Akt、磷酸化Akt (p-Akt)、FoxO1、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)的表达。结果二甲双胍可显著抑制MG63细胞的增殖,呈明显的时间依赖性,用药48h后,MG63细胞内Akt、FoxO1的磷酸化水平明显下降。二甲双胍组的p-Akt和对照组的p-Akt水平分别为0.62±0.04和1.33±0.16(P<0.05),二甲双胍组的p-FoxO1和对照组的p-FoxO1水平分别为0.82±0.02和1.71±0.05(P<0.05)。结论二甲双胍可通过Akt/FoxO1信号通路的去磷酸化而抑制MG63细胞的增殖。