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目的①探讨细胞周期蛋白G(Cyclin G)mRNA在白血病患者中的表达情况及其临床意义。②探讨SU11248对人髓系白血病细胞株HL-60细胞增殖、凋亡的影响。③探讨cyclin G基因及凋亡相关因子在SU11248对HL-60抑制增殖、促进凋亡过程中的表达变化及意义。方法①收集白血病患者129例,依据FAB分型诊断标准分型并分为初治、缓解、复发组;收集10例正常人白细胞。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测以上标本cyclin G阳性表达率和mRNA量,并进行比较分析。②应用MTT法绘制SU11248作用前后HL-60细胞生长曲线,观察SU11248对HL-60细胞的生长抑制作用;通过DNA倍体分析、Annexin V/PI双染流式细胞检测、DNA凝胶电泳分析SU11248作用后HL-60细胞凋亡情况及细胞周期变化;RT-PCR检测SU11248作用前后HL-60细胞cyclin G基因mRNA表达水平的变化;蛋白印迹法(Western-Blot)检测SU11248作用前后HL-60细胞bcl-2、bax、caspase-3、p27、cyclin G蛋白表达水平的变化。结果①急性白血病(AL)组和慢性白血病(CL)组cyclin G mRNA的表达值明显高于正常对照组(t值分别为10.59与3.88,P<0.05),但AL组和CL组的差异无显著性(t=1.01,P>0.05); AL、AML、ALL组中初治/复发组的cyclin G阳性率分别为71.3%、66.7%和85.7%,均明显高于相应的缓解组[χ2值分别为10.36(P<0.01)、5.36(P<0.05)和5.48(P<0.05)]和正常对照组(χ2值分别为14.79、11.50、14.70,P<0.01),但各白血病缓解组与正常对照组之间无显著差异(χ2值分别为2.87、2.80和1.94,P>0.05); cyclin G阳性表达率在初治患者不同性别、不同年龄、不同幼稚细胞百分比之间的差异无显著性意义,但AL组和AML组中初治患者WBC计数>50×109组的cyclin G的阳性率明显高于WBC计数≤50×109组;初治患者中有53例cyclin G表达阳性,强阳性表达者的缓解率(51.7%)显著低于一般阳性患者的缓解率(79.1%)(χ2=4.13,P<0.05)。②细胞生长曲线显示SU11248能明显抑制HL-60增殖,半数抑制浓度(IC50)约为2.0μg/ml;DNA片断化、亚G1峰(凋亡峰)及Annexin V/PI双染流式细胞检测等证实SU11248能有效诱导HL-60凋亡,细胞凋亡率在一定的药物范围内(0-8.0μg/ml)与药物作用浓度和作用时间呈正相关; SU11248作用HL-60细胞后,HL-60细胞的cyclinG mRNA和蛋白表达水平、bcl-2基因蛋白表达水平均较对照组低且随着作用时间的延长而逐渐下调; bax基因蛋白表达无明显变化; p27、caspase-3蛋白表达均较对照组高且随着作用时间的延长而逐渐上调。结论①cyclin G在白血病患者中有异常表达,与白血病的发生有一定联系;其异常高表达可能是白血病预后不良的因素之一。②SU11248能有效抑制HL-60细胞增殖、诱导其凋亡。cyclin G基因及凋亡相关因子bcl-2、p27、caspase-3在SU11248抑制细胞增殖、诱导其凋亡过程中可能发挥了重要的作用。③cyclin G基因可能发挥着促进白血病细胞增殖、抑制白血病细胞凋亡的作用,而且作用过程可能与bcl-2、p27、caspase-3有关。