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目的：探讨难治性抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后血浆单胺类神经递质代谢产物的改变。方法：1.研究对象：实验组为符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》CCMD-3中关于抑郁症诊断标准的30例难治性抑郁症住院患者(即已经使用过两种或两种以上不同种类抗抑郁药物,目前仍符合抑郁发作诊断标准),均来自某三甲医院心理科住院的难治性抑郁症患者,平均年龄46.53±11.45岁；对照组为符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》CCMD-3抑郁症诊断标准的30例非难治性抑郁症住院患者,均来自某三甲医院心理科住院的非难治性抑郁症患者,平均年龄42.73±15.94岁。2.抽样：所有符合入组标准的难治性抑郁症患者和非难治性抑郁症患者均纳入研究。3.临床评价：于入组后两日内、给予抗抑郁治疗4周、6周、8周后分别进行24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)的评定。4.血浆单胺类神经递质代谢产物测定：应用酶联免疫吸附实验方法(ELISA)对30例难治性抑郁症患者和30例非难治性抑郁症患者血浆单胺类神经递质代谢产物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)、高香草酸(HVA)进行测定。5.统计方法：运用t检验、重复测量、相关分析对数据资料进行分析。结果：1.难治性抑郁症组治疗前血浆单胺类神经递质代谢产物5-HIAA、MHPG和HVA水平显著低于非难治性抑郁症组,差异有统计学意义(p＜0.01)。HAMD评分水平显著高于非难治性抑郁症组,差异有统计学意义(p<0.01)。2.难治性抑郁症组治疗4周、6周、8周后血浆5-HIAA、MHPG和HVA水平显著低于非难治性抑郁症组,差异有统计学意义(p＜0.01)。HAMD评分水平高于非难治性抑郁症组,差异有统计学意义(p＜0.05)。3.难治性抑郁症组治疗后血浆5-HIAA、MHPG水平与治疗前比较明显升高,差异有统计学意义(p<0.001)。HAMD评分水平与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(p＜0.001)。HVA水平无明显变化(p>0.05)。4.非难治性抑郁症组治疗后血浆5-HIAA、MHPG水平与治疗前比较明显升高,差异有统计学意义(p<0.001)。HAMD评分水平与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(p＜0.001)。HVA水平无明显变化(p>0.05)。5.难治性抑郁症组治疗前血浆5-HIAA、MHPG和HVA水平与抑郁症严重程度分值未见明显相关性(p>0.05)。6.非难治性抑郁症组治疗前血浆5-HIAA、MHPG和HVA水平与抑郁症严重程度分值未见明显相关性(p>0.05)。7.难治性抑郁症组治疗前血浆5-HIAA、MHPG、HVA水平之间未见明显相关性(p>0.05)。8.非难治性抑郁症组治疗前血浆5-HIAA、MHPG、HVA水平之间未见明显相关性(p>0.05)。结论：1.难治性抑郁症患者血浆单胺类神经递质代谢产物水平低于非难治性抑郁症患者,而单胺类神经递质在难治性抑郁症发病中的作用有待进一步探讨;2.个体化合理使用SNRI抗抑郁药辅以心理治疗的综合疗法能有效地提高难治性抑郁症患者的外周单胺类递质水平。