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在过去十年中,有关社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus, CA-MRSA)的报道在全世界各地出现,这种MRSA菌株具备感染医疗环境以外健康人的能力。在不同的地理位置,其主要流行的CA-MRSA菌株有所不同。在美国,USA300(序列型ST8)是主要克隆。研究证明,USA300及其他CA-MRSA克隆均携带了杀白细胞素基因lukSF-PV,这种基因编码的Panton-Valentine杀白细胞素(Panton-Valentine leukocidin, PVL)能够导致人类白细胞的裂解。因此,PVL通常被认为是CA-MRSA菌株潜在的毒力决定因子。但是目前为止,PVL这种杀白细胞素在CA-MRSA致病力中的作用仍然存在争议。部分CA-MRSA克隆不携带PVL基因,并而进一步实验证实,CA-MRSA所具有的特殊毒力只部分归因于PVL,并且只限于严重肺部感染等少数几种感染类型。分离自韩国的CA-MRSA流行克隆ST72就是一个PVL阴性的CA-MRSA序列性。目前两个关键的PVL阳性的CA-MRSA菌株(USA300和USA400)的基因组序列已被报道,但是仍缺乏ST72菌株这类新出现的PVL阴性的CA-MRSA菌株的信息。因此我们对CA-MRSA菌株HL1进行了全基因组测序,并针对毒力因子分析了其基因构成。结果提示HL1与其他CA-MRSA菌株(USA300和USA400)相比,其毒力因子组成并没有显著的不同,而且没有其他毒力因子以替代ST72中PVL的缺失。HL1携带有vSaα、vSaβ、vSay基因岛和ΦSa3原噬菌体。vSaα、vSaβ、vSay基因岛存在于大多数金黄色葡萄球菌菌株中,且均携带一系列的毒力因子。USA300和USA400等CA-MRSA菌株中也包含有这些岛以及原噬菌体ΦSa3。虽然在整体的基因构成上有所区别,但是这些移动元件所包含的已知毒力因子没有显著的区别。在全基因组范围分析比较了103个毒力基因,发现其分布在HL1与USA300、USA400没有区别,进一步确认这三株菌株之间的总体毒力基因构成几乎相同。根据分捡酶底物LPXTG模体鉴定的28个表面蛋白,其分布在这三个菌株中也不存在差异。这些结果符合我们的假想,即相较于卫生保健相关性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(healthcare-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus, HA-MRSA), CA-MRSA所表现出的更高的毒力应该归因于其核心基因组编码的广泛存在的毒力因子的差异表达,而并非由移动元件转移而获得了的额外的毒力基因。为进一步确证各种毒力因子在CA-MRSA菌株HL1的流行中所发挥的作用,我们用体内和体外试验比较了HL1与PVL阳性的CA-MRSA菌株LAC的毒力,并通过基因敲除技术构建了HL1的psma、hla及agr基因敲除突变株以及三株敲除了HL1基因组特有基因的突变株,并测试这些基因对HL1菌株毒力的影响。在小鼠皮肤感染模型中,HL1△hla和HL1△agr引起的脓肿的面积明显小于HL1和其他突变株,提示hla和agr在该中感染中的作用大于psma以及其他基因。另外值得注意的是,HL1与LAC形成的脓肿的面积大小相近。在其他的体外毒力参数试验中,我们发现PSMa在HL1的溶血和中性粒细胞裂解能力中发挥了显著的作用。综上结果,我们认为ST72菌株HL1的致病性主要依靠的是α-毒素和PSMa等核心基因组编码的毒素,而并非归因于获得带有PVL等毒力因子的移动元件。