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目的:研究CKD5期患者Klotho基因多态性及其表达蛋白与钙磷代谢紊乱的相关性。方法:研究组(B组)为200名CKD5期患者,根据不同肾脏替代治疗方式将B组患者分为未透析组(B0组)、血液透析组(B1组)、腹膜透析组(B2)三组;对照组(A组)为80名同期健康体检者,采集A、B组病人的静脉血。分析A组和B组Klotho基因G-395A位点的基因型分布、等位基因频率的差异性,同时对CKD5期各亚组Klotho蛋白水平进行比较,并分析klotho蛋白其与钙磷代谢相关指标的相关性。结果:(1)研究对象klotho基因G-395A位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。(2)A组与B组患者G-395A基因型分布与等位基因频率比较有差异性(P<0.05),CKD5期组(B组)GA+AA基因型频率及A等位基因频率均高于对照组(A组)(P<0.05)。(3)CKD5期组(B组)血浆klotho蛋白水平显著低于健康对照组(A组),差异具有统计学意义(P<0.01)。亚组分析显示,B0、B1与B2三组之间血钙水平差异有统计学差异(P<0.05),血磷、Klotho蛋白及FGF23水平,三组之间差异无统计学差异(P>0.05)。(4)在未透析患者(B0组)中,与GG基因型比较,GA+AA基因型血钙水平偏低,差异有统计学意义(P=0.034),而血磷水平则偏高,差异有统计学意义(P=0.027);在血透患者(B1组)及腹透患者(B2组)中,与GG基因型比较,GA+AA基因型血钙水平偏低,差异有统计学差异(P=0.009,P=0.002);而CKD5期各亚组之间比较,血浆klotho蛋白及FGF23水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)CKD5期各亚组患者血浆klotho蛋白水平均与FGF23水平呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.01;P<0.01;P=0.001)。未透析组(B0组)及血透组(B1组)患者血浆klotho蛋白水平与血钙水平均呈正相关(r=0.449,P<0.01;r=0.394,P=0.02),与血磷水平均呈负相关(r=-0.624,P<0.01;r=-0.406,P=0.001);与血清甲状旁腺激素水平无相关性(r=-0.118,P=0.239;r=-0.037,P=0.784);腹透组(B2组)患者血浆klotho蛋白水平与血钙和血磷水平均无相关性(r=0.310,P=0.055;r=-0.282,P=0.082),与血清甲状旁腺激素水平呈负相关(r=-0.335,P=0.037)。(6)Logistic 回归分析显示,GA+AA 基因型(OR=5.962,95%CI 3.281-10.832,P<0.01)、血浆 klotho 蛋白水平(OR=0.892,95%CI0.813-0.978,P=0.015)和 FGF23 水平(OR=1.115,95%CI 1.055-1.179,P<0.01)与CKD患者并发钙磷代谢紊乱具有相关性。结论:(1)在研究人群中存在Klotho基因G-395A多态性,其中GA+AA基因型在CKD5期并发钙磷代谢紊乱患者中多见。(2)klotho基因G-395A位点GA+AA基因型可能与CKD5期患者并发钙磷代谢紊乱有关。(3)klotho蛋白和FGF23参与了 CKD患者的钙磷代谢调节,且klotho蛋白可能是CKD5期患者并发钙磷代谢紊乱的保护因素;FGF23水平升高可能是CKD5期患者并发钙磷代谢紊乱的独立危险因素。