固体分散体（Solid Dispersion,SD）是改善难溶性药物溶解度、溶出和生物利用度的有效途径,但是,SD稳定性差已成为制约以固体分散技术为基础的给药系统市场化的瓶颈问题。载体材料是SD配方中的主要组成部分。在SD中所使用的载体材料多为亲水性聚合物,亲水性聚合物可以提高SD的亲水性和润湿性,提高难溶性药物的溶解度和溶出速率;但是,在贮存时,以亲水性聚合物为载体制成的SD由于其自身的亲水性及吸湿性,使得SD容易从环境中吸收水分而吸湿。SD吸湿后粘度降低,作为增塑剂的水分会降低SD的Tg,水分子容易破坏药物和聚合物之间的相互作用等原因,降低SD的稳定性,使得SD吸湿后的重结晶过程大大加快。可见,吸湿性对SD稳定性具有重大影响。如果选择疏水性聚合物作为SD的载体材料,可以有效改善SD的吸湿性问题,但是,疏水性聚合物可能会使得SD的溶出程度下降。因此,本文从控制SD自身的亲疏水性出发,以亲水性聚合物和疏水性聚合物为载体材料,构建药物-亲水性聚合物-疏水性聚合物-三元SD,利用疏水性聚合物阻止水分子渗透进入SD,降低SD的吸湿性,提高SD的稳定性;同时,控制亲水性聚合物和疏水性聚合物的比例,利用亲水性聚合物保障SD中难溶性药物的有效溶出。主要研究内容如下:（1）载体材料的选择:为防止难溶性药物优先分配到疏水性聚合物中而影响其在SD中的溶出,需要测定药物与亲水性聚合物及疏水性聚合物的相容性和分子间相互作用。本文以Flory–Huggins理论为基础,测定了延胡索乙素（THP）-亲水性聚合物（PVPK30、PVPVA64、Soluplus?）及THP-疏水性聚合物（EudragitⅡ、HPMCAS）的相互作用参数χ（表示THP-聚合物的相容性）,结果表明,THP与5种载体材料间的相互作用参数χ非常接近,说明THP与五种载体材料相容性没有明显差异;通过红外光谱方法测定THP-聚合物的分子间相互作用,结果表明,THP与PVPVA64、Soluplus?、EudragitⅡ、HPMCAS均存在分子间相互作用,与PVPK30不存在分子间相互作用。（2）三元SD的制备及性质表征:以（1）中测定的药物-聚合物之间的相容性和分子间相互作用为基础,以THP为原料药,选择PVPVA64、Soluplus?为亲水性聚合物,EudragitⅡ和HPMCAS为疏水性聚合物,采用喷雾干燥法制备三元SD（三元SD中THP∶亲水性聚合物∶疏水性聚合物的质量比分别为1∶1∶3和1∶3∶1）;此SD中THP不会优先分配到疏水性聚合物中。为比较药物与聚合物之间的分子间相互作用对三元SD性质的影响,选择与THP不存在分子间相互作用亲水性聚合物PVPK30,分别与EudragitⅡ和HPMCAS制备三元THP-SD;并对所有三元SD的性质（分子间相互作用、溶解度、药物存在状态、吸湿性、润湿性、溶出行为等方面）进行表征。DSC和XRD结果表明,所有的三元SD均为无定形态。具有较高含量亲水性聚合物的三元SD润湿性较好,其中THP的溶出百分率高于具有较高含量疏水性聚合物的三元SD中THP的溶出百分率,但是,具有较高含量疏水性聚合物的三元SD吸湿百分率较低。由于THP与PVPK30之间相容性及THP与EudragitⅡ和HPMCAS之间的相容性没有显著差异,且THP与PVPK30之间不存在分子间相互作用,在THP-PVPK30-EudragitⅡ-SD和THP-PVPK30-HPMCAS-SD三元SD中,THP可能优先分布在疏水载体（EudragitⅡ、HPMCAS）中,导致以PVPK30为亲水性载体的三元SD溶出受限,而以PVPVA64和Soluplus?为亲水性载体制备的三元SD溶出影响较小;但三元SD中疏水性聚合物含量较高时（即亲水性聚合物∶疏水性聚合物为1∶3）,也会影响THP的溶出效果。（3）根据《化学药物稳定性研究技术指导原则》中加速试验方法,将以喷雾干燥法制备的三元SD置于温度为40±2℃,相对湿度75±5%的环境下,定期测定SD中THP的含量、溶出行为、相对结晶度以及分子间相互作用等性质。研究结果表明,当亲水聚合物含量更多时（即亲水聚合物∶疏水聚合物为3∶1）,三元SD溶出百分溶出率下降较快,稳定性较差,更容易发生重结晶;当疏水聚合物含量更多时（即亲水聚合物∶疏水聚合物为1∶3）,三元SD百分溶出率下降较慢,整体稳定性较好,不易发生重结晶。初步证实了加入疏水性聚合物的三元SD,可以阻止水分子渗透进入SD,降低SD的吸湿性,提高SD的重结晶稳定性。但是值得注意的是,虽然疏水载体的加入可以提高SD的溶出稳定性,但是也可能因为疏水载体的加入使得SD整体的溶出受到影响。因此在选择亲水和疏水聚合物时要控制亲水性聚合物和疏水性聚合物的比例,在提高SD稳定性的同时发挥其提高难溶性药物溶解度和溶出度的优势,为后续研究者在制备SD前对亲水、疏水载体种类以及比例提供有价值的参考。