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ephrinB2是近年发现的一种内皮细胞特异性生长因子。研究表明，ephrinB2特异性标记原始动脉内皮细胞，而其受体EphB4则主要标记静脉内皮细胞。某些肿瘤中部分新生血管内皮细胞也可出现ephrinB2的表达,提示肿瘤血管内皮也具有不同的血管属性。ephrinB2及其受体EphB4在原位脑胶质瘤中的表达及其临床病理学意义尚不清楚。我室既往研究发现,脂加氧酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对体外培养的人恶性胶质瘤细胞系SHG-44、CHG-5细胞具有抑制生长、诱导分化作用。新近我们基于NDGA的化学结构, 自行合成了NDGA类化合物诺帝，观察到诺帝具有抑制脑胶质瘤、肺癌、肝癌和白血病细胞增殖的作用，并有体内抗肿瘤效应。诺帝对脑胶质瘤细胞ephrinB2及其受体EphB4表达的影响及其在抗肿瘤治疗机制中的意义目前尚不清楚。本实验运用RT-PCR技术检测星形细胞源性胶质瘤组织标本和胶质瘤细胞系CHG-5细胞中ephrinB2及EphB4 mRNA表达，以免疫组化、双标免疫荧光结合激光共聚焦显微镜以及Western Blotting技术检测胶质瘤组织及细胞中ephrinB2及EphB4的蛋白表达，并初步观察我们自行合成的化合物对诺帝体外培养的胶质瘤细胞系CHG-5细胞中上述两种基因表达的影响。主要结果及讨论如下：1. 脑星形细胞肿瘤新鲜标本中ephrinB2及EphB4 mRNA水平高于瘤周脑组织；两种基因的mRNA水平与胶质瘤病理学分级密切相关,在Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中显著高于Ⅰ、Ⅱ级，提示它们在星形胶质瘤的发生、演进等过程中可能起着重要作用。2. ephrinB2及EphB4的蛋白表达定位于肿瘤细胞或血管内皮细胞胞质,少数可见胞膜着色。在多数肿瘤组织之中存在ephrinB2及EphB4蛋白的过表达，呈异质性分布。两种蛋白在Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤，而ephrinB2及EphB4蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位及是否复发等无明显关系。对85例存档病例的生存资料分析显示，ephrinB2及EphB4蛋白表达强度对患者的生存率有显著影响，可作为预测脑胶质瘤预后的指标之一。此外还发现，在脑星形细胞肿瘤中ephrinB2和EphB4蛋白的表达趋势呈现一致性，提示在脑胶质瘤组织中,与ephrinB2配体的结合可能是EphB4受体激活的主要形式,二者共同在脑胶质瘤的发生、发展过程中发挥作用。<WP=8>3. 星形肿瘤组织中不同ephrinB2及EphB4蛋白表达强度组肿瘤微血管密度（MVD）有显著差异，提示它们在肿瘤血管生成中可能起着重要的作用。在胶质瘤中的部分间质血管可见EphB4蛋白表达，多为弱至中等强度，而少数较厚壁的血管，或内皮细胞增生显著的血管可见ephrinB2表达, 提示肿瘤间质血管亦存在动静脉属性的差异。双标免疫荧光及激光共聚焦显微镜观察显示：它们在血管的表达主要定位于血管内皮细胞。4. ephrinB2、EphB4 mRNA和蛋白在人脑胶质瘤细胞系CHG-5细胞中呈高表达,提示脑胶质瘤细胞可能通过自分泌机制产生并发挥EphB4和ephrinB2蛋白的生物学效应, EphB4/ephrinB2不仅参与肿瘤血管生成，而且在瘤细胞恶性增殖和分化中可能也起重要作用。5.经50～200μmol/L诺帝处理后，EphB4、ephrinB2 mRNA和蛋白水平均有不同程度的下降，而GFAP蛋白表达增强，并呈现出一定的量－效关系。这一方面证实诺帝能通过诱导细胞分化机制逆转瘤细胞恶性表型，另一方面提示诺帝在诱导分化过程中可抑制EphB4和ephrinB2表达，这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。6. EphB4/ephrinB2在组织芯片上的表达规律及阳性率均与脑胶质瘤组织原位表达相似，提示组织芯片具有很好的代表性，而且与普通切片相比具有诸多优点，因此是研究肿瘤组织基因表达的良好材料。