本研究分为二部分： 第一部分、孕期高脂肪饮食诱导母鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱 目的：观察孕期高脂肪饮食对正常孕鼠葡萄糖耐量、酯类代谢以及胰岛素敏感性的影响，初步探讨膳食脂肪与妊娠期糖尿病（GDM）发病间的关系。 方法：选择8周龄健康雌性Wistar大鼠20只、雄性Wistar大鼠10只，适应性喂养2周后，雌、雄鼠以1：1比例合笼受孕１周，按受孕顺序将孕鼠随机分为普通饲料组（NC组，n=10）、高脂饲料组（HF组，n=10）。NC组大鼠孕期全程喂养普通饲料，HF组大鼠孕期全程喂养高脂肪饲料（脂肪供热比约占59％，以富含饱和脂肪酸的猪油为主）。饲养期间，观察大鼠进食量和体重变化，交配前及孕20天抽血测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血甘油三脂（TG）和胆固醇（TC）浓度，并计算胰岛素敏感性指数（ISI）和HOMA模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。禁食12h过夜，于孕20天时，对两组孕鼠行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。 结果：1.体重变化 HF组孕1周、2周、3周大鼠体重(BW)以及孕期增重与同期NC组比较显著增加(P<0.05或P<0.01)。2.血脂变化 与NC组比较，孕20天时HF组血清TG和TC均显著性升高（P<0.05或P<0.01）。 3．FBG和FINSHF组FBG和FINS水平在孕20天时较NC组升高，有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。4.胰岛素敏感性 HF组孕20天时ISI较NC组降低，有显著性差异（P<0.01）；而HOMA-IR较NC组升高，有显著性差异（P<0.01）。5.OGTT 结果 HF组的0min、60min、120min 3个时点血糖与NC组比较，均显著升高(P<0.05或0.01)。但30min时点血糖无显著性差异（P>0.05）。 结论：孕期高脂肪饮食，可使大鼠孕期体重明显增加；晚孕期血糖、血酯及空腹胰岛素水平升高，葡萄糖耐量明显受损，机体胰岛素敏感性降低，出现胰岛素抵抗。 第二部分、孕期高脂肪饮食对子代胰腺β细胞胰岛素受体及胰岛素受体底物表达的影响 目的：大量流行病学研究和动物实验已证实子宫内和新生儿的营养状态，可改变多个器官、系统的发育，永久的影响它们的功能，改变子代日后对某些慢性疾病的易感性。母体营养过剩或高脂肪饮食，可导致子代成年后易患2型糖尿病。 近年来，在对2型糖尿病的研究中发现胰岛素对胰腺β细胞本身存在正反馈调节，它可以促进β细胞合成和分泌胰岛素，当β细胞胰岛素信号途径任何环节的障碍均可能导致β细胞水平上的胰岛素抵抗（胰岛素“中心性抵抗”），引起胰岛素分泌缺陷。胰岛素受体（InsR）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）是胰岛素信号转导途径中的重要蛋白，它们表达水平减低可以引起胰岛β细胞水平上胰岛素抵抗，胰岛素分泌减少，进而导致机体易患2型糖尿病。 本研究旨在通过研究孕期高脂肪饮食对子代胰腺β细胞InsR和IRS-1表达的影响，即是否可导致β细胞水平上的胰岛素抵抗，初步探讨了孕期高脂肪饮食导致子代成年后易患2型糖尿病的某方面机制。 方法：HF组大鼠孕期全程高脂肪饮食（富含饱和脂肪酸的猪油为主），NC组大鼠孕期全程喂养普通饲料，所有孕鼠自然分娩，称重新生鼠体重，记录胎仔数。分娩后两组母鼠都饲以普通饲料，仔鼠由母乳喂养。幼鼠满3周后断乳，随机挑选10只不同窝别的HF组幼鼠及相同数量的对照组幼鼠，禁食12h，采血测空腹血糖（FBG)、分离血清备测空腹胰岛素(FINS)。采血后立即处死，迅速取胰腺组织，4％甲醛固定。HE染色观察2组子代鼠胰腺病理结构；免疫组织化学染色，图像分析检测InsR及IRS－1在两组幼鼠胰岛的表达差别。 结果：1.体重变化 HF组子代鼠（OHF）出生体重和胎仔数与NC组无显著性差异。但1周龄、2周龄、3周龄时的体重均低于NC组子代（ONC）。(P<0.05或P<0.01)。 2．FBG和FINS的变化 3周龄OHF组幼鼠FBG和同龄ONC组无显著性差异，而胰岛素水平显著降低（P<0.01）3.胰腺病理结构 HE染色后，在光镜下观察，两组鼠胰腺病理结构未见明显差异。4.免疫组化结果 OHF组InsR的平均光密度值(MOD) 显著低于ONC组(P<0.05)，胰岛染色阳性面积比率较ONC组低，但无显著性差异(P>0.05)。OHF组IRS-1的平均光密度值(MOD) 较ONC组低，但无显著性差异(P>0.05)，但OHF组胰岛染色阳性面积比率较ONC组显著减少(P<0.01)。 结论：孕期高脂饮食能引起3周龄子代胰岛素分泌不足；β细胞胰岛素信号转导通路重要蛋白InsR和IRS-1表达减少。