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目的:在心血管系统中，阿片肽主要表现为负性肌力和舒血管作用，近年有研究表明阿片肽在缺血预处理（ ischemicpreconditioning，IPC）等病理生理过程中也起到了十分重要的作用。阿片肽及其受体对细胞内离子的调控是其生物学效应的重要组成部分。本实验将过特异性κ阿片受体激动剂U50,488H 和拮抗剂nor-BNI 对κ阿片受体在缺血再灌注心肌中的保护作用进行研究，并对κ阿片受体激动后对于钾离子通道的影响和心律失常的关系进一步研究。
方法:本研究通过结扎冠状动脉左前降支45 分钟后恢复血流灌注120 分钟，建立大鼠心脏的缺血再灌注模型，利用选择性的κ阿片受体激动剂U50,488H和拮抗剂nor-BNI，研究κ阿片受体的保护作用和抗心律失常作用。实验组及对组均在缺血损伤前由静脉注射药物。检测指标包括心电图、心率、血压、左室压、收缩功能(+dp/dtmax)和舒张功能(－dp/dtmax)、心肌梗塞面积、心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶、乳酸脱氢酶等。由此来评价心肌保护作用。单个鼠心肌细胞采用酶裂解法获得，使用膜片钳技术获得单个心室肌细胞的IK钾电流，以此来研究抗心律失常作用与钾电流的关系。
结果:与对照组相比较，U50,488H组在给予U50,488H后，短时间内即出现HR减慢，ABP、LVP、收缩功能(+dp/dtmax)和舒张功能(－dp/dtmax)显著降低(P<0.01)。并在随后的观察时间内无进一步改变。I/R组在给予缺血损伤后HR无明显变化，ABP、LVP、收缩功能(+dp/dtmax)和舒张功能(－dp/dtmax)显著降低(P<0.01)。再灌注时有所回升，但始终未能达到损伤前水平。U50,488H＋I/R组在给予U50,488H后HR减慢，ABP、LVP、收缩功能(+dp/dtmax)和舒张功能(－dp/dtmax)显著降低(P<0.01)，进一步给予缺血损伤后HR、ABP、LVP、收缩功能(+dp/dtmax)和舒张功能(－dp/dtmax)继续有所下降，但无显著差异（P>0.05）。再灌注时无明显改善。但U50,488H＋I/R组血流动力学指标较单纯I/R组明显改善(P<0.01)，U50,488H＋I/R组显著的降低了心肌梗塞面积、降低了血浆中cTnT、CK和LDH的表达。
在整个缺血及再灌注期间，U50,488H＋I/R 组组的室性心律失常发生率显著降低，这种改变不依赖于U50,488H 介导的心率减低。
在鼠心脏在10 分钟的结扎冠状动脉的短暂缺血而未形成梗塞的实验模型中，U50,488H 和BRL-52537 仍具有抗心律失常作用。
心肌细胞的钾电流可被U50,488H 抑制，在正常的和缺氧的鼠心室肌细胞均可被抑制并呈剂量依赖关系。而且U50,488H 降低钾电流的这种效应在正常和缺氧心肌细胞没有特征性的差异。上述关于U50,488H 的作用可完全被一种选择性κ阿片受体拮抗剂Nor-BNI 阻滞。结果提示κ阿片受体激动剂U50,488H 通过κ阿片受体发挥心肌保护和抗心律失常作用，可能是通过钾通道进行。
结论:
1. U50,488H＋I/R 组与I/R 组比较血流动力学明显改善，且能显著的降低了心肌梗塞面积、降低了血浆中cTnT、CK 和LDH 的表达。提示к阿片受体激动具有心肌保护作用。
2. 在缺血再灌注期间，室性心律失常的发生率U50,488H 组有意义的降低，这种降低不依赖于U50,488H 介导的心率减低，梗塞面积减少。
3. К阿片受体激动可显著抑制IK电流，此效应呈剂量依赖性，通过抑制钾电流延长不应期，在抗缺血性心律失常的发生起重要作用。