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目的本实验通过观察血管内皮生长因子(VEGF)抗体和U0126(MEK抑制剂)对CCI大鼠痛阈以及脊髓背角p-ERK和NK-1表达的影响,研究VEGF在神经病理性疼痛中的作用,探讨其参与神经病理性疼痛的可能机制。方法35只SD大鼠随机分成7组,每组5只。①正常对照组：实验大鼠不做任何处置,正常饲养；②手术对照组：仅暴露分离左侧坐骨神经不结扎；③CCI模型组：分离结扎大鼠左侧坐骨神经中段；④VEGF抗体组：建立CCI模型,鞘内注入VEGF抗体；⑤生理盐水溶剂组：建立CCI模型,鞘内注入药物溶剂生理盐水。⑥U0126组：建立CCI模型,鞘内注入U0126(MEK抑制剂)；⑦DMSO溶剂组：建立CCI模型,鞘内注入药物溶剂5%DMSO。分别测定各组大鼠的机械痛阈和热痛阈,取腰段脊髓免疫组化观测脊髓背角浅层p-ERK和NK-1的表达,Western blot检测腰段脊髓p-ERK、NK-1蛋白的含量。结果1.大鼠机械痛阈和热痛阈结果：实验各组组间基础痛阈(CCI手术前)p-WMT和PWTL均无差异(P>0.05);VEGF抗体组、U0126组、CCI组、溶剂组(NS组和DMSO组)五组大鼠鞘内置管前后PWMT和PWTL均无差异(P>0.05),正常对照组和手术对照组比较各时间点PWMT和PWTL均无差异(P>0.05)。与正常对照组比较,CCI组术后1天PWMT和PWTL均出现下降(P<0.05),术后第7天下降到最低。与CCI组比较,溶剂组(NS组和DMSO组)术后各时间点PWMT和PWTL均无差异(P>0.05),VEGF抗体组、U0126组于手术后3天、5天和7天PWMT和PWTL显著升高(P<0.05),于术后第7天差异最明显。2. p-ERK、NK-1免疫组化结果：与正常对照组比较,手术对照组术后第7天大鼠脊髓背角浅层p-ERK、NK-1表达无差异(P>0.05)；CCI组、VEGF抗体组、U0126组和溶剂组(NS组和DMSO组)p-ERK、NK-1表达显著增加(P<0.05)。与CCI组和溶剂组(NS组和DMSO组)比较,VEGF抗体组、U0126组p-ERK、NK-1表达显著减少(P<0.05)。3. p-ERK、 NK-1Western blot检测结果：与正常对照组比较,CCI组、VEGF抗体组、U0126组和溶剂组(NS组和DMSO组)p-ERK、NK-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。与CCI组和溶剂组(NS组和DMSO组)比较,VEGF抗体组、U0126组腰段脊髓p-ERK、NK-1蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论1、 VEGF信号通路参与神经病理性疼痛,VEGF抗体能有效抑制CCI大鼠的痛行为。2、ERK信号通路参与CCI大鼠神经病理性疼痛,U0126(MEK抑制剂)能有效抑制CCI大鼠的痛行为。3、 VEGF通过ERK信号通路调节NK-1的表达参与CCI大鼠神经病理性疼痛。