成年微小病变型肾病患者外周血PD-1+Tfh细胞亚群的表达及临床意义

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目的:PD-1+Tfh细胞作为滤泡辅助性T细胞(Tfh)中独特的细胞亚群在免疫应答中发挥着关键作用。本研究的目标是探讨PD-1+Tfh细胞亚群在微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)患者发病过程中的频数及其功能变化。方法:应用流式细胞术检测18例Ig AN患者和10例健康对照组(HCs)的外周血循环PD-1+CXCR5+T细胞亚群和CD19+B细胞的频数。应用酶联免疫吸附法(ELISA),细胞因子微球检测技术(CBA)测定血清中的IL-2、IL-4、IL-17A、IL-6、IL-21和IFN-γ等细胞因子浓度。根据临床指标计算肾小球滤过率(e GFR)、通过自动生化仪检测24小时尿蛋白定量。并应用Sperman等相关检验方法进行了各数值之间的关联分析。结果:1.与健康对照组(HCs)相比,MCD患者外周血循环中的PD-1+、PD-1+CD154+和PD-1+IL-21+Tfh细胞频数显著增加(P<0.05)。然而,在PD-1+BCL-6+或者PD-1+ICOS+Tfh细胞频数没有发现显著性差异。2.MCD患者外周血中CD38+CD19+和CD40+CD38+CD19+B细胞频数对比健康对照组(HCs)显著性增加(P<0.05)。3.MCD患者血浆IL-2、IL-4、IL-17A、IL-6、IL-21和IFN-γ的含量显著增加(P<0.05)。4.治疗前PD-1+Tfh和PD-1+CD154+Tfh细胞的频数与估计的肾小球滤过率(e GFR)呈负相关,但与24小时尿蛋白浓度和血清IL-21水平呈正相关。同时发现PD-1+Tfh和PD-1+CD154+Tfh细胞频数分别与CD38+CD19+浆细胞和活性CD38+CD40+CD19+浆细胞频数呈正相关。5.泼尼松龙治疗8-12周后,PD-1+、PD-1+CD154+,PD-1+IL-21+Tfh和CD38+CD19+浆细胞的频数以及IL-21的血清水平显著降低,经过激素治疗后的IL-4和IL-10的血清水平反而升高(P<0.05)。结论:1.PD-1+Tfh和PD-1+CD154+Tfh细胞可能通过细胞因子的释放和细胞表面受体配体间的结合来调节的B细胞的成熟与分化,并通过诱导浆细胞产生过多的免疫球蛋白调节参与微小病变型肾病发病进程。2.MCD患者治疗后外周血中活化的PD-1+Tfh免疫细胞频数的降低,进一步证实了其可能参与微小病变型肾病的发病机制。3.分析PD-1+Tfh细胞不同亚群与治疗前后患者临床指标的潜在关系后发现,PD-1+CD154+Tfh细胞可能在MCD发病过程中发挥了更重要的调节功能。
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