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目的：国内外的临床研究充分肯定了吉非替尼为主要力量对于改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)生活质量及生存周期。吉非替尼为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)。吉非替尼对NSCLC患者特别是有EGFR激酶区域特征性的突变(外显子19缺失及外显子21L858R突变)的具有显著疗效。但随着患者治疗时间的延长,最终均产生耐药而导致疾病进展得不到控制。而且,并非所有负载具有EGFR激酶区域特征性突变的(外显子19缺失及外显子21L858R突变)NSCLC者都有很强的疗效,极易发生耐药的有一部分是初始有效的病人。因此,研究如何提高吉非替尼的药效及如何防止吉非替尼的耐药；并且探索可以具有协同作用的新治疗手段,开创新的联合治疗模式,对于更大程度发挥吉非替尼的作用及提高非小细胞肺癌患者临床治疗手段,具有临床意义及治疗价值。本研究旨在阐明吉非替尼与细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine induced killer cells, CIK细胞)联合应用于人肺腺癌细胞体内外的意义,探讨其在克服吉非替尼耐药及增强其疗效作用及意义。方法：采取健康志愿者外周血中单个核细胞,添加IFN-y和IL-2,抗CD3单抗联合诱导至CIK细胞。应用MTT比色法检测吉非替尼组,CIK细胞组及CIK联合吉非替尼组对吉非替尼耐药细胞的增殖的抑制；采用流式细胞术检测吉非替尼组,CIK组,CIK联合吉非替尼组对靶细胞凋亡的影响；采用免疫印迹法检测磷酸化测和总EGFR,Akt,Erk1/2,β-actin的表达；结果：1.体外实验说明CIK对A549/GR细胞杀伤力高于于A549细胞(P<0.05)；CIK作用后的A549/GR细胞加入1.5μmol/L的吉非替尼即能使CIK:A549/GR效靶比为5：1组中的联合杀伤率比单纯使用CIK细胞组(相同效靶比)细胞杀伤率增加至2.4倍,比单纯使用吉非替尼组(同剂量)增加7.2倍。且联合杀伤率与效靶细胞比值增高成正比。2.效靶比CIK:A549/GR为5：1联合吉非替尼组与单纯使用吉非替尼组相比凋亡效应非常明显。3.免疫印迹法检测结果表明：经过CIK联合吉非替尼组作用后的A549/GR细胞总EGFR, Akt,Erk1/2,β-actin均比对照组下降明显。结论：1.CIK可明显加强吉非替尼对A549/GR细胞的增殖抑制作用及凋亡效应。2.CIK具有部分逆转A549/GR细胞株耐吉非替尼的作用。3.CIK逆转吉非替尼耐药的原理可能是下调EGFR,Akt,Erk1/2,β-actin等的表达。