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目的:研究8周有氧运动能否通过影响AD模型小鼠前额叶皮层Ras-ERK-Bcl2/Bax通路,减少神经细胞凋亡,提高其认知和学习记忆能力。方法:健康的雄性12周C57BL/6J小鼠48只随机分为对照组(C组)、模型组(M组)和运动模型组(E组),每组16只。C组每日腹腔注射0.9%氯化钠;M组每日腹腔注射D-半乳糖(80mg/kg/day)和三氯化铝(5mg/kg/day),持续8周,造成AD模型;E组按M组造模同时进行跑台运动,5次/周,60min/次,先以15m/min的速度运动10min,再以18m/min的速度运动40min,后以15m/min的速度运动10min。8周运动与造模结束后,用Y迷宫与Morris水迷宫,检测各组小鼠行为学指标;对前额叶皮层组织切片进行HE染色和尼氏染色,分别观察前额叶皮层细胞形态和神经元凋亡情况;使用免疫组化和Western Blot方法检测前额叶皮层中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、bcl-2、bax蛋白表达水平。结果:1.行为学观察:Y迷宫实验,M组与C组相比交替反应率显著降低(P<0.01),E组与M组相比交替反应率升高极其显著(P<0.01);Morris水迷宫,空间探索实验发现M组与C组相比较,潜伏期时间第三天、第四天、第五天升高明显(P<0.01);E组与M组比较发现潜伏期第二天降低(P<0.05),第三天、第四天、第五天均降低(P<0.01)。定位航行实验发现,M组与C组相比小鼠空间探索实验穿越平台次数降低(P<0.01),E组与M组相比穿越平台次数升高显著(P<0.05)。2.HE染色观察脑前额叶皮层形态学发现,C组前额叶细胞饱满、胞核清晰;M组与C组相比,细胞形态出现异常,出现核固缩现象,正常细胞数量降低极其显著(P<0.01);E组与M组相比,核固缩现象减少,形态趋于正常,正常细胞数量显著升高(P<0.05)。尼氏染色观察脑前额叶皮层神经元细胞发现,C组小鼠神经元细胞及颗粒细胞,形态完整,胞浆内尼氏小体丰富;M组部分胞质自溶,尼氏小体明显减少;E组神经元丢失、变性情况较M组有明显改善,神经元细胞结构较完整。3.免疫组化和Western Blot分子测试分析,M组与C组相比Ras、Raf表达降低极其显著(P<0.01);E组与M组相比Ras升高极其显著(P<0.01),Raf表达升高显著(P<0.05),各组间比较MEK表达变化不明显(P>0.05)。M组与C组相比p-ERK1/2表达极显著降低(P<0.01);E组与M组相比p-ERK1/2表达显著升高(P<0.05),各组间比较ERK1/2表达没有显著差异(P>0.05)。Western Blot法检测Bcl-2/Bax的表达,M组与C组相比,bcl-2表达极显著降低(P<0.01),Bax表达升高极其显著(P<0.01)。E组与M组相比Bcl-2表达显著升高(P<0.05),Bax表达降低极其显著(P<0.01)。结论:1.行为学结果提示,8周的腹腔注射D-半乳糖和三氯化铝可以致AD小鼠学习记忆能力下降,8周有氧运动可以缓解AD模型鼠学习记忆能力下降。2.形态学研究表明,8周有氧运动可以降低前额叶皮层细胞形态和结构损伤,减少神经元凋亡,对AD小鼠具有神经保护作用。3.分子机制分析表明,8周有氧运动可以激活前额叶皮层Ras-ERK通路,提高p-ERK1/2蛋白表达,上调bcl-2表达,抑制bax表达,减少AD小鼠神经元凋亡。