IgA肾病（IgAN）是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病之一，呈慢性进展过程，目前是我国终末期肾病（ESRD）维持血液透析的首位原发病。蛋白尿是引起IgAN患者肾衰竭的重要危险因素，因此积极控制蛋白尿对于延缓IgAN的进展十分重要。既往在某些人类遗传性或获得性肾脏疾病及肾病动物模型的研究发现足细胞相关分子在肾脏病蛋白尿的发生中起关键作用。目前IgAN蛋白尿的发生机制尚不明确，这些足细胞相关分子是否也参与了IgAN蛋白尿的发生，目前报道很少，值得进一步研究。 目的： 通过建立IgAN大鼠模型，观察肾小球足细胞相关分子nephrin、podocin、CD2AP、desmin表达及分布的动态变化，研究其与IgAN蛋白尿的关系，探讨IgAN蛋白尿的发生机制。 方法： 选取6周龄雄性SD大鼠96只，两次尿蛋白定性和尿红细胞计数阴性，随机分为两组，即对照组、模型组各48只。模型组采用改良牛血清白蛋白（BSA）+四氯化碳（CCl4）+脂多糖（LPS）的方法建立IgAN大鼠模型，对照组及模型组在实验第2、4、6、8、10、12周末各处死大鼠8只。 在实验第2、4、6、8、10、12周末，观察两组大鼠下列各项指标情况： （1）肉眼血尿、尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量； （2）血生化指标：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、胆固醇（CHOL）、甘油三脂（TG）、总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）； （3）光镜和电镜下观察肾组织形态学变化； （4）应用直接免疫荧光法观察肾小球IgA沉积强度； （5）应用间接免疫荧光法检测肾小球nephrin、podocin、desmin蛋白的表达及分布； （6）采用实时荧光定量PCR技术检测肾皮质nephrin、podocin、CD2AP和desmin mRNA的表达。 结论： 1、改良口服BSA+皮下注射CCl4+尾静脉注射LPS的方法能成功制备IgAN大鼠模型。 2、IgAN大鼠模型肾组织nephrin、podocin、CD2AP、desmin的表达存在动态变化，即nephrin蛋白及mRNA、podocin蛋白及mRNA、CD2AP mRNA及desmin mRNA的表达先上调后下调，desmin蛋白的表达持续上调。 3、IgAN大鼠模型肾小球nephrin、podocin的分布出现异常，即由沿毛细血管袢连续线性分布渐变为不连续颗粒状、斑片状或团块状分布。 4、IgAN大鼠模型肾组织nephrin、podocin、CD2AP、desmin表达的变化及nephrin、podocin分布的异常发生在足突融合、蛋白尿出现之前，提示这些足细胞相关分子表达的变化及分布的异常是IgAN蛋白尿产生的原因。其中，podocin的变化可能是蛋白尿产生的始动因素，CD2AP的变化可能是nephrin及podocin变化后足细胞抵抗损伤的一种代偿反应。