缺氧诱导因子1（Hypoxia-inducible factor1, HIF1）是在缺氧环境中诱导表达的、专一调节氧稳态并维持细胞生存的关键性蛋白。缺氧诱导的HIF1参与调控与组织缺氧应答反应相关的一系列下游基因以及其蛋白质的表达，从而使细胞和组织产生一系列反应以适应缺氧环境。缺氧是实体瘤进程中普遍存在的现象，而HIF1α是启动肿瘤细胞适应低氧而发生一系列代谢改变的重要转录因子。HIF1通过与转录辅助因子p300/CBP的相互作用来调控与细胞生存、增值、以及肿瘤的发生、发展等相关的下游基因的表达。因此，阻断HIF1和p300/CBP之间的相互作用，就有可能抑制肿瘤进程中所表达的缺氧反应基因的表达，从而达到缓解或治疗肿瘤的目的。本研究中，我们第一次发现豆香素类代表抗生素新生霉素（novobiocin）能够直接干扰HIF1α的C端转录活性结构域（CTAD）与p300半胱氨酸组氨酸富集区（CH1）的结合，进而下调HIF1下游基因，尤其是与肿瘤发生密切相关的碳酸酐酶IX （carbonichydrase IX，CA9）的表达。在细胞试验中，HIF1抑制了人乳腺腺癌MCF-7与人肺腺癌A549两种细胞系的细胞生长与克隆形成。拯救表达实验结果显示，HIF1α CTAD能够部分逆转新生霉素对MCF-7细胞生长与克隆形成的抑制。上述实验结果有力地证实了新生霉素的新的分子机制，并为后续研究抗癌治疗药物的靶点提供了坚实的理论依据。