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木瓜作为一常用中药具有舒筋活络、和胃化湿、祛风止痛之功效。在中医临床上治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及三叉神经痛等疼痛性疾病均取得了良好疗效。本研究采用宣州产皱皮木瓜,经现代工艺得木瓜苷(glucosides of Chaenomeles speciosa,GCS),通过多种疼痛模型研究其镇痛作用及特点,为其治疗RA提供实验依据,并在此基础上进一步探讨其部分作用机制。 目的:观察GCS对多种疼痛模型的影响,并探讨其可能的作用部位及作用机制。分析比较GCS与雷公藤多苷(glucosides of Tripterygium Wilfordii,GTW)和青藤碱(sinomenine,SIN)的作用强度。 方法:本文通过小鼠热板法、扭体法以及佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠屈伸关节试验观察GCS灌胃给药对正常及炎症动物疼痛的影响;利用扭体法测定GCS、GTW和SIN的镇痛ED50;利用小鼠福尔马林实验及观察侧脑室给GCS对小鼠热板痛反应潜伏时间的影响来分析GCS镇痛作用部位;利用放射免疫方法检测GCS对AA大鼠滑膜细胞前列腺素E2(prostagladin E2,PGE2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量;并观察GCS灌胃给药对小鼠毛细血管通透性的影响。 结果:小鼠连续4天灌胃给药,GCS(60、120、240 mg·kg-1)可不同程度延长小鼠热板痛反应潜伏时间,镇痛作用为第3天开始起效,第4天基本稳定;GCS(60、120、240 mg·kg-1)剂量依赖性的抑制了小鼠扭体反应:AA大鼠模型中,两批动物分别于致炎后7~14天(预防给药)和致炎后17~24天(治疗给药)灌胃给药,GCS(30、60、120 mg·kg-1)均不同程度的降低了AA大鼠增高的屈关节疼痛评分。GCS、GTW和SIN的扭体法ED50分别为152.52 mg·kg-1(95%可信区间安徽医科大学硕士学位论文84.25一276.11 mg·kg一‘)、43.93 mg·kg一‘(95%可信区间为39.85一48.37·kg一‘)和57.72 mg·kg一‘(95%可信区间为31.48一105.33 mg·kg一,)。GCS(60、为mg120240、240 mg·kg一,)对小鼠福尔马林实验第一时相反应均无影响,而GCS(120、mg·kg一‘)抑制了小鼠第二时相反应。小鼠侧脑室给予GCS(1 .5、3、6mg·对小鼠热板痛反应潜伏时间无明显影响。AA大鼠致炎后第24天,GCS(60、kg一‘) 120mg·kg一,)明显抑制了AA大鼠滑膜细胞升高的PGEZ和TNF一a含量。GCS(120、240 mg·kg一‘)结论:GCS还抑制了二甲苯引起的小鼠毛细血管通透性的增加。具有镇痛作用,其镇痛机制可能主要与抑制外周炎症反应有关。