颈动脉支架植入术后支架内再狭窄的相关危险因素及氯吡格雷药物相关基因(CYP2C19)突变

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目的:  分析颈动脉支架(carotid artery stenting, CAS)植入术后支架内再狭窄的相关危险因素,评估动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者CYP2C19基因突变情况,以及其与颈动脉支架植入术后支架内再狭窄的相关性。  方法:  回顾性分析58名行颈动脉支架植入术的动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者的临床资料。根据患者术后随访的全脑血管造影来判定是否发生支架内再狭窄。将支架植入后在支架内或支架边缘 5mm 范围内发生的>50%的管腔狭窄定义为支架内再狭窄(in-stent restenosis, ISR)。在CAS围手术期或术后随访时进行阿司匹林及氯吡格雷药物基因检测。可能影响CAS术后ISR发生的因素包括患者年龄(<70岁、≥70岁)、性别、高血压、糖尿病、周围血管病、心血管疾病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、吸烟史、与狭窄血管有关的症状 、氯吡格雷药物相关基因(CYP2C19)检测结果(发生突变与不突变)、阿司匹林药物相关基因检测结果(发生突变与不突变),CAS 术中支架类型(开环支架、闭环支架)。对影响 ISR 的因素行单变量及多变量分析。采用Fisher精确检验法行单变量分析;采用Logistic回归行多变量分析;采用配对卡方检验评估患者氯吡格雷药物相关基因突变与阿司匹林药物相关基因突变是否存在一致性。  结果:  58名动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者的58条颈动脉进行了CAS术治疗。男50例,女8例,平均年龄69.0±8.4岁(51~84岁)。左侧颈内动脉30例,右侧颈内动脉28例。平均随访10.38±6.96个月(6~27个月)。术后随访行脑血管造影,发现有9例发生了ISR,发现术后再狭窄的时间平均7.44±2.13月(6~12个月)。总体CAS术后支架内再狭窄率为15.52%(9/58)。动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者的氯吡格雷药物相关基因突变率为55.17%。Fisher精确检验显示,吸烟史及氯吡格雷药物相关基因突变的P值分别为0.015和0.028,P<0.05。多变量的Logistic回归法统计结果显示吸烟史及氯吡格雷药物相关基因突变的 OR 分别为 17.747(95%CI:1.953~161.256,P =0.011)和13.076(95%CI:1.037~164.810,P =0.047)。单变量及多变量分析结果都显示吸烟史及氯吡格雷药物相关基因突变是CAS术后支架再狭窄的相关危险因素。氯吡格雷药物相关基因突变与阿司匹林药物相关基因突变一致性分析,Mcnemar配对卡方检验显示P值为1.000,两者间不具备一致性。  结论:  动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者的氯吡格雷药物相关基因突变率高。吸烟史及氯吡格雷药物相关基因突变是影响CAS术后支架再狭窄的相关危险因素。同一患者同时发生氯吡格雷药物相关基因突变与阿司匹林药物相关基因突变的一致性差。
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