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目的:贫血是当今世界上最常见也是最顽固的一种疾病,其病因主要为:绝对或者相对性缺铁、慢性疾病、微量元素(叶酸、维生素B12(Vit B12))的缺乏、遗传性疾病(如地中海贫血)及造血系统疾病(再生障碍性贫血等)等。其中铁的缺乏及慢性疾病是导致贫血最重要的两个因素。近年来,随着Hepcidin(也称铁调素)的发现,以及后来对其在铁稳态、造血活动中所起作用的研究进展,使得铁代谢及造血系统相关性疾病的研究取得了新的突破。Hepcidin是主要由肝细胞表达的一种阳离子小分子抗菌肽,是使机体铁维持在一个比较稳定的状态最重要的激素。Hepcidin调节机体铁的水平是通过其与膜铁转运蛋白1(Ferroportin1,FPN1)结合,内化FPN1而抑制肠道铁的吸收和肝、脾及骨髓内巨噬细胞铁的释放而实现的。Hepcidin可抑制巨噬细胞内铁的释放导致功能性铁利用障碍(Functional iron deficiency,FID),从而在恶性肿瘤(包括急性白血病(Acute leukemia,AL))等疾病引起的贫血中起重要作用。Hepcidin的合成受机体铁浓度、造血活动、炎症细胞因子(如白介素6,Interleukin-6,IL-6)等的调节,研究表明由铁水平升高上调Hepcidin的通路也同样存在于炎症细胞因子调节Hepcidin表达的过程中,即铁与炎症细胞因子在调节Hepcidin表达的机制中存在交互作用。最近研究发现,生长分化因子-15(Growth Differentiation Factor-15,GDF-15)可参与Hepcidin的调节及表达。Hepcidin还与造血活动密切相关,其通过抑制促红细胞生成素(Erythropoietin,Epo)的水平抑制造血活动,同时机体造血活动也抑制Hepcidin的表达。Hepcidin在慢性病贫血(Anemia of chronic disease,ACD)及肿瘤相关性贫血(Cancer-related anemia,CRA)中表达及其调节机制还有待进一步阐明。本研究旨在通过分析Hepcidin在ACD、慢性病贫血合并缺铁性贫血(Anemia of chronic disease combined with iron deficiency anemia,ACD/IDA)、单纯性缺铁性贫血(Iron deficiency anemia,IDA)、急性炎症(Acute inflammation,AcI)及CRA中的表达水平,探讨Hepcidin在这些疾病中的变化及影响其表达的因素。以期为贫血性疾病在临床上的治疗、预后评估等提供新的思路。方法:选择贫血患者64例,其中ACD23例(其中包括7例ACD/IDA),单纯IDA16例,AcI25例,并选取年龄匹配的正常对照25例,ELISA方法测定铁蛋白、Hepcidin的表达水平,同时检测铁代谢、造血/炎症指征,红细胞计数(Red blood cells,RBC)、血红蛋白浓度(Hemoglobin,Hb)、促红细胞生成素(Erythropoietin,Epo)、网织红细胞计数(Reticulocyte,Ret)、IL-6及超敏C反应蛋白(C-creative protein,hsCRP)。消化道肿瘤患者131例及40例年龄相匹配的正常对照,并检测CRA患者铁蛋白、Hepcidin、GDF-15及造血等指征,探讨影响Hepcidin表达的因素。结果:在慢性病贫血患者中,Hepcidin水平由高至低依次为ACD,AcI>ACD/IDA>正常对照组>IDA;AcI组中,Hepcidin的水平高于ACD/IDA,IDA及正常对照组,且差异有统计学意义;IDA组Hepcidin的水平低于其他各组。与正常对照相比,Ferritin在ACD及AcI组中明显升高,而在ACD/IDA及IDA组中明显下降。在肿瘤相关性贫血患者中,Hepcidin水平在中、重度贫血患者中明显低于其他两组及正常对照组;而GDF-15的水平,在三组癌症患者中显著高于正常对照组且中、重度贫血患者中最高。结论:Hepcidin的表达受炎症细胞因子、机体储存铁的影响,同时受造血活动的影响,其水平的测定对于鉴别ACD、ACD/IDA及IDA有重要意义。在CRA中,GDF-15的水平会随贫血的加重而升高,而GDF-15水平的增高又会抑制Hepcidin的表达,Hepcidin的降低会使铁吸收增加,最终导致肿瘤患者体内的铁负荷加重。