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目的:探究不同强度运动对高血压大鼠内皮功能调控的氧化应激机制。方法:选用3月龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和普通血压大鼠(WKY)随机分为安静对照(SHR-C,WKY-C),中等强度运动组(SHR-M,WKY-M)和高强度运动组(WKY-H,SHR-H)。中等强度运动组18-20 m/min(55-65%VO2max),高强度运动组以26-28 m/min(70-85%VO2max)跑台运动,60 min/day,5 days/wk,持续8周。无创测尾动脉血压,观察内皮细胞超微结构,以及通过血清氧化应激指标、蛋白免疫印迹法、离体微血管环检测血管功能,研究高血压下内皮功能的改变,阐述不同强度运动高血压内皮功能调控的氧化应激机制。结果:(1)系统血压比较,SHR-M的收缩压显著低于SHR-C,而SHR-H显著高于SHR-C(P<0.05)。(2)为排除微血管个体差异,KCL(60mM)刺激离体微血管环产生的最大收缩为100%KMAX,再以去甲肾上腺素(NE,10-5M)收缩,以%KMAX作为评价血管收缩反应性的指标。WKY-M(154.09±2.31%KMAX)显著低于WKY-H(198.17±9.07%KMAX);SHR-M(155.83±5.13%KMAX)的血管收缩反应性显著低于SHR-C(190.64±9.14%KMAX);SHR-H(200.21±10.78%KMAX)显著高于SHR-M(P<0.05)。(3)氧化产物与抗氧化物酶最常见的指标是:丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)。SHR-C组(10.89±1.19 nmol/ml)血清MDA含量与WKY-C(8.50±0.63 nmol/ml)比较,均值有升高趋势但不具有统计学差异。WKY-C(1562.55±68.82 U)GSH-Px酶活力显著高于SHR-C(1348.09±42.46 U)(P<0.05);SHR-H(21.03±3.06nmol/ml)血清MDA含量显著高于SHR-C(10.89±1.19nmol/ml)(P<0.05),SHR-H GSH-Px(1685.11±34.96 U)显著高于SHR-C(P<0.05);SHR-M(10.65±2.00 nmol/ml)的MDA含量与SHR-C不具有显著性差异,但SHR-M GSH-Px(1639.15±119.46 U)显著高于SHR-C(P<0.05)。(4)NE收缩离体微血管环张力达到峰值为100%最大反应,微血管随半对数递增浓度的乙酰胆碱(ACh)舒张,以最大Relaxation(%NE)评价内皮依赖性血管舒张水平。SHR-C(87.23±4.79%NE)内皮依赖性血管舒张能力显著小于WKY-C(97.94±1.20%NE);SHR-M(95.71±1.22%NE)显著高于SHR-C;然而,SHR-H(66.03±2.97%NE)显著低于SHR-M(P<0.05)。(5)NO-依赖性血管舒张(%)衡量NO的生物利用度,eNOS蛋白表达与NO的生物利用度之间的矛盾,即eNOS表达增加或不变但NO的生物度下降,被称作“eNOS脱耦联”现象。“eNOS脱耦联”是运动调控内皮功能的氧化应激机制。SHR-M和SHR-H eNOS蛋白表达与SHR-C相比均显著增加(P<0.05)。预先用eNOS抑制剂L-NAME孵育,可抑制ACh诱发内皮依赖性血管舒张功能,抑制的部分是NO作用于血管舒张,计算出NO-依赖性血管舒张(%)。SHR-C组(40.13±1.07%)显著高于SHR-H组(13.38±0.09%),但显著低于SHR-M(46.83±0.79%)(P<0.05)。结论:中等强度运动有利于降低高血压收缩压,高强度运动产生相反的效应。高血压诱导内皮功能障碍,中等强度运动改善内皮功能而高强度运动加剧内皮损伤的进行,不同运动强度内皮功能调控与氧化应激机制——“eNOS脱耦联”相关。