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背景:肿瘤是威胁人类生命健康的主要原因之一。在我国,妇产科肿瘤已成为影响广大女性生活质量及生存周期的重要因素,而子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,占女性全身恶性肿瘤7%,占女性生殖道恶性肿瘤20%-30%。其中子宫内膜样腺癌约占子宫内膜癌的80%~90%。子宫内膜癌的发病机理目前尚不十分清楚,可能的病因是在雌激素的长期作用下,发生子宫内膜增生症,甚至癌变。治疗肿瘤的重要原则是早发现、早治疗。卵泡抑素(follistatin,FS),也称激活素结合蛋白或卵泡刺激素(Follicle stimulatinghormone,FSH)抑制蛋白,是一种单链糖蛋白,抑制FSH分泌,具有广泛的组织分布及多种生物学活性。激活素(activin, ACT)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族球蛋白成员,根据所含亚基的不同分为βA、βB、βC、βD、βE共5种亚基形式,分为激活素A、激活素B和激活素AB三种分子形式。激活素A(activin A)是由A、A两个亚基组成的同源二聚体蛋白。目前研究最多的是Activin A。Activin A与FS通常共同表达,具有广泛的组织分布,参与体内多种生理、病理功能的调节。ActivinA-FS系统逐渐成为医学领域的新的研究热点,探讨其表达失衡与肿瘤发生的关系,ActivinA-FS与卵巢癌、乳腺癌、肝癌的发生关系已逐渐得到确认。近年来,有研究发现FS、Activin A在许多子宫内膜癌患者肿瘤组织中存在表达,且Activin A在血清中表达增强,提示ActivinA-FS系统的表达失衡可能与子宫内膜癌的发生、发展存在密切关系。目的:本文通过免疫组织化学染色的方法检测FS、ActivinA在子宫内膜样腺癌组织内的分布情况。采用双抗体夹心ELISA法检测健康成年人和子宫内膜样腺癌患者外周血中FS、ActivinA的蛋白水平,及不同病理分期、不同分化程度的子宫内膜样腺癌患者组织中FS、ActivinA的蛋白水平变化。探讨两种蛋白在子宫内膜样腺癌中的发生、发展的关系,为其早期诊断及预后评估提供理论支撑。方法:选择吉林大学中日联谊医院2010年-2012年3年间的健康成年人血清、子宫内膜样腺癌血清及组织标本共124例。其中包括健康成年人血清50例,子宫内膜样腺癌血清60例和子宫内膜样腺癌组织9例、正常子宫内膜组织5例。高分化腺癌血清(G1)4例,中分化腺癌血清(G2)34例,低分化腺癌血清(G3)22例。按国际妇产科联盟(FIGO)制定的手术-病理分期标准,其中Ⅰ期的子宫内膜样腺癌血清46例,Ⅱ期的子宫内膜样腺癌血清10例,Ⅲ期的子宫内膜样腺癌血清4例。从60例患者中选出9例肿瘤组织进行免疫组化染色。所有外周血标本离心后分离血清,放入-80℃冰箱保存,待检测。腺癌组织9例,其中不同手术-病理分期及组织病理分级各3例。经手术摘除的肿瘤组织,经福尔马林溶液固定,蜡块包埋,采用徕卡(RM2125)石蜡切片机连续切片,厚度约4微米,供免疫组化用。应用SPSS19.0统计软件包进行数据的统计分析。结果:1、免疫组织化学染色检测发现子宫内膜样腺癌组织中FS蛋白有表达,但其染色强度与正常子宫内膜组织相比无明显差异。2、ELISA检测发现子宫内膜样腺癌患者外周血循环中FS的含量较健康对照组相比无显著差异,P>0.05。3、免疫组织化学染色检测肿瘤组织Activin A蛋白表达,结果表明子宫内膜样腺癌组织中Activin A呈强阳性染色,其染色强度明显高于正常子宫内膜组织。4、ELISA检测子宫内膜样腺癌患者外周血循环中Activin A的含量明显高于健康对照组,P<0.01。5、不同病理分期、不同分化程度的子宫内膜样腺癌患者外周血循环中Activin A蛋白水平不同,研究结果显示病理分期晚、分化程度低的患者ActivinA蛋白水平明显升高,P<0.05。6、FS和Activin A在子宫内膜样腺癌中表达呈正相关,r=0.632, P<0.01。结论:1、Activin A的高表达可能促进了子宫内膜样腺癌的发生、发展。2、子宫内膜样腺癌的发生可能与Activin A-FS系统失衡有关,Activin A是该病的重要致病因素,ActivinA的高表达可能预示子宫内膜样腺癌恶性程度高、预后差。3、检测Activin A在子宫内膜样腺癌患者外周血循环中的表达,有可能成为有效的血清学临床指标。4、在子宫内膜样腺癌患者血清中FS与Activin A的表达存在正相关,联合检测两者的含量,可能对子宫内膜样腺癌的诊断及预后的进一步研究有一定的帮助。