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背景: 青光眼是一组以视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病。房水与青光眼的发生、发展密不可分,对于房水中细胞因子的检测是目前青光眼研究的热门之一,研究者们希望在房水中找到一种或几种生物标志物,来回答青光眼高危人群筛查、早期诊断等临床问题。既往限制房水中细胞因子检测的主要障碍是房水标本量较少,而液相悬浮芯片技术实现了小容量样本的多因子检测,解决了这一问题。此外,关于青光眼患者房水中细胞因子浓度与小梁切除手术预后的相关性研究很少,如果能发现与小梁切除手术预后相关的因素,将有助于青光眼患者术后的随访管理。 目的: 1.定量检测原发性青光眼和老年性白内障患者房水中19种细胞因子的浓度; 2.探讨原发性青光眼房水中细胞因子浓度变化的机制及临床意义; 3.通过随访研究,探究房水中细胞因子浓度与小梁切除手术预后的关系。 方法: 1.选取符合纳入排除标准的78名参与者,包括POAG患者24例、PACG患者32例(其中APACG 16例和CPACG 16例)和老年性白内障患者22例,采集房水标本; 2.采用Luminex液相悬浮芯片检测房水标本中白细胞介素-6(IL-6)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白细胞介素-8(IL-8)、干扰素-γ(IFN- γ)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、趋化因子配体5(RANTES)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子(BDNF)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)、血小板衍生生长因子-AB(PDGF-AB)、组织蛋白酶D(Cathepsin D)、可溶性神经细胞粘附分子(sNCAM)、可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1 (sICAM-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和髓过氧化物酶(MPO)这19种细胞因子的浓度; 3.由同一手术医师对56例原发性青光眼患者行小梁切除手术,术后随访22个月,主要指标为眼压,使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析房水中细胞因子浓度与小梁切除手术预后的相关性。 结果: 1.POAG组患者房水中Cathepsin D(P<0.001)、sNCAM(P<0.001)、sVCAM-1 (P=0.007)和PDGF-AA(P=0.001)浓度显著高于老年性白内障组;IFN-γ(P=0.015)浓度显著低于老年性白内障组;其余细胞因子浓度在两组间无统计学差异。 2.PACG组患者房水中Cathepsin D(P<0.001)、sICAM-1(P<0.001)、MPO(P<0.001)、sNCAM(P<0.001)、sVCAM-1(P<0.001)、PAI-1(P<0.001)、bFGF(P=0.013)、G-CSF(P<0.001)、PDGF-AA(P<0.001)、IL-6(P<0.001)、IL-8(P<0.001)、MCP-1(P<0.001)、TNF-α(P=0.001)和 VEGF(P<0.001)浓度显著高于老年性白内障组;其余细胞因子浓度在两组间无统计学差异。 3.PACG组患者房水中sICAM-1(P<0.001)、MPO(P<0.001)、sNCAM(P<0.001)、sVCAM-1(P<0.001)、PAI-1(P<0.001)、bFGF(P<0.001)、G-CSF(P<0.001)、IL-6(P<0.001)、IL-8(P<0.001)、MCP-1(P<0.001)、TNF-α(P=0.007)和VEGF (P<0.001)浓度显著高于POAG组;其余细胞因子浓度在两组间无统计学差异。 4.APACG组患者房水中EGF(P=0.005)、IL-6(P=0.021)和RANTEs(P=0.032)浓度显著高于CPACG组;sVCAM-1(P=0.015)显著低于CPACG组;其余细胞因子浓度在两组间无统计学差异。 5.POAG患者房水中Cathepsin D(ρ=-0.668,P<0.001)、sICAM-1(ρ=-0.579, P=0.003)、sVCAM-1(ρ=-0.695,P<0.001)、IL-6(ρ=-0.778,P<0.001)、IL-8(ρ=-0.623,P=0.001)、MCP-1(ρ=-0.685,P<0.001)和TNF-α(ρ=-0.685,P<0.001)浓度与MD值显著相关。 6.随访研究提示:既往使用抗青光眼药物种类数量是小梁切除手术的危险因素(RR=14.088,P=0.015),而房水中细胞因子浓度与小梁切除手术无相关性。 结论: 1.液相悬浮芯片技术是一种良好的房水中细胞因子浓度定量检测的方式; 2.POAG患者房水中细胞因子浓度改变可能反映了小梁网和视神经的损伤; 3.PACG 患者房水中细胞因子浓度改变可能与血-房水屏障破坏、眼内缺血缺氧和缺血-再灌注损伤有关; 4.既往使用抗青光眼药物种类数量是小梁切除手术的危险因素。