目的:探究血浆锰水平及其抗氧化酶相关基因Mn SOD rs4880多态性与非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的关联性,为NAFLD的防控提供科学依据。方法:采用基于病例对照1:1匹配的研究设计,共纳入1838名研究对象。其中依照中华医学会NAFLD诊疗指南确定的病例组与非NAFLD的对照组各919名。血浆中的锰浓度通过电感耦合等离子体质谱仪（Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS）检测,血浆锰浓度与NAFLD患病风险之间的关联性通过多因素条件/非条件Logistic回归分析进行探究,并采用限制性三次样条图拟合二者之间的剂量-效应关系。使用Mass Array系统检测Mn SOD rs4880基因多态性。采用条件Logistic回归分析,分析血浆锰水平及Mn SOD rs4880基因多态性与NAFLD患病风险的关联性,并校正相关混杂因素,随后进行亚组分析,在不同特征人群中分别分析二者与NAFLD患病风险的关联性,并进一步采用似然比检验分析二者在NAFLD患病风险中的交互作用。结果:NAFLD组和对照组血浆锰浓度中位数及四分位数间距分别为3.38（1.57-4.95）μg/L和3.80（1.89-5.37）μg/L,对照组血浆锰水平高于NAFLD组,差异有显著性（P<0.001）。按对照组血浆锰水平进行四分位分组,分别是:<1.89μg/L、1.89-3.80μg/L、3.80-5.37μg/L和≥5.37μg/L。以<1.89μg/L组为参考,二元logistic回归计算得到NAFLD的OR值随着血浆锰水平的增高而降低,并且在不同的校正模型中,OR值的变化趋势相同,且线性趋势P值均小于0.001。在校正年龄、性别、BMI、腰围、受教育程度、吸烟状况、运动状况和肾小球滤过率以及是否患高血压、高血脂、心血管疾病、糖尿病和血浆铜、铁、硒水平后,OR值及95%置信区间分别为:1,0.78（0.58–1.07）,0.58（0.41–0.81）,0.55（0.39–0.77）。血浆锰水平每增加一个标准差（SD）,NAFLD患病风险下降20%,OR=0.80（95%CI:0.71–0.91）,在调整多种混杂因素后,血浆锰水平与NAFLD的关联性仍然存在且呈现出负相关的剂量-效应关系。从限制性三次样条回归拟合模型可以明显看出,随血浆锰水平的升高,NAFLD的OR值呈现出先降低（4.5μg/L）后趋于平台期的趋势。分层分析时,BMI<24 kg/m~2、积极运动和患有高血脂的亚组中,血浆锰水平与NAFLD患病风险之间的关联性不显著（P>0.05）,而其余所有的亚组血浆锰水平均与NAFLD呈现负向相关关系（P for trend<0.05）,其中在不（或少）运动和BMI≥24 kg/m~2的亚组中还呈现出负向线性剂量效应关系。Logistic回归分析结果显示,以Mn SOD rs4880基因位点的TT基因型为参照时,携带CT、CC、CT+CC基因型与NAFLD患病风险之间的关联性不显著。依据对照组的血浆锰水平将研究对象按三分位分组,并按性别（男/女）、年龄（（27）60岁,≥60岁）、BMI（（27）24 kg/m~2,≥24 kg/m~2）、是否吸烟、是否运动进行分层分析,结果显示,以TT基因型为参照,CT、CC基因型与NAFLD患病风险的关联性在不同特征人群中存在差异。在血浆中等浓度锰水平亚组中,与TT基因型携带者相比,CC基因型可降低67%NAFLD患病风险,OR=0.33（95%CI:0.12-0.89）,在女性亚组内也观察到了相似的现象;当血浆锰水平≥5.37μg/L时,在年龄（27）60岁和不经常运动亚组中,CC基因型最大幅可降低72%的NAFLD患病风险。结论:本研究结果表明血浆锰水平及其相关抗氧化酶基因Mn SOD rs4880多态性和NAFLD患病风险之间有显著性关联。当血浆锰水平在1.89～4.5μg/L范围内时,血浆锰水平和NAFLD的患病风险之间具有显著的负相关性;当血浆锰水平>4.5μg/L时达到平台期;在年龄（27）60岁和不经常运动人群中,当血浆锰水平≥5.37μg/L时,与TT基因型携带者相比,CC基因型携带者至多可降低72%的NAFLD患病风险。