前言随着现代化的迅猛发展，人们的生活水平逐年提高，慢性疾病越来越危害着人们的健康。如脑卒中(stroke)等慢性疾病不仅可以造成患者死亡，而且其带来的残疾也给患者增加了很大的疾病负担，因此研究它们的危险因素对于预防和控制慢性疾病具有重要的意义。肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae，Cpn)是一种常见的人类呼吸系统病原微生物，可以导致急性支气管炎和肺炎，据研究表明肺炎衣原体引起的感染还可能会导致呼吸系统以外的其它系统受累，所以近些年以来肺炎衣原体成为人们一直关注的焦点。目前，国内外有大量的血清学和流行病学表明，肺炎衣原体感染可能会引起动脉粥样硬化，是脑卒中的一个危险因素，但还没有得到最后的证实。本文在文献检索的基础上，采用Meta分析的方法，对近十几年以来的国内外发表的中文和英文有关资料进行综合分析，旨在定量评价肺炎衣原体感染与脑卒中之间的联系强度，为它的防治工作和病因探索提供有力的证据。材料和方法一、材料的选择(一)文献选择标准纳入文献均为病例对照研究，且符合Horwitz RI，Feinstein AR制定的病例对照研究的12条标准，病例数量、匹配方式不限，文献中可以确切得到病例组及对照组人数。(二)病例选择标准脑卒中患者包括脑出血和脑梗塞患者，采用国际和国内通用的诊断标准。所有研究对象均排除其它系统的疾病。排除近期感染的患者。性别，年龄不限。(三)生化指标的测量MIF法：根据Peter J．Cook 1998年采用的标准，IgG抗体滴度在1：64～1：256之间或IgA抗体滴度≥1：8的文献予以纳入，如果文献研究IgM抗体与脑卒中的关系，那么IgM抗体滴度≤1：16的文献予以纳入。ELISA法：不同试验用不同试剂盒规格标准判定阳性和阴性值。二、检索策略(一)电子检索中文检索词：肺炎衣原体和脑卒中或脑梗塞或脑梗死或缺血性脑血管病或短暂性脑缺血发作；英文检索词：chlamydia pneumoniae和cerebral apoplexy或stroke或acute cerebral accident。检索策略为主题词(MeSH)检索。检索Cochrane数据库，Cochrane补充医学数据库，Cochrane图书馆中心数据库，Medline数据库，Elsevier数据库，Proquest数据库，EMBASE，中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库。所有数据库均检索到2006年12月。(二)手工检索手工检索中华流行病学杂志、高血压杂志、中华心血管病杂志、中国心血管病杂志、中华神经医学杂志、中国慢性病预防与控制、中华神经科杂志、中国临床杂志、中华内科杂志、中华医学杂志、中国临床康复、中国医师杂志、中华免疫学杂志，网上学术会议，报刊文献和未发表的文献等也进行相应的检索，必要时联系作者。所有杂志期刊均检索到2006年12月。三、统计学方法对检索出来的24篇文献，用RevMan4.2软件进行统计分析。如果各文献间一致就用固定效应模型，反之则用随机效应模型。计算合并OR值及95％CI，画出森林图，并进行发表性偏倚的定性定量分析。结果一、文献的描述及数据的提取结果共纳入24篇文献，合并MIF和ELISA两种检测方法，检测IgA抗体共14篇，病例1455人，阳性者694人，对照1890人，阳性者699人。检测IgG抗体共23篇，病例2276人，阳性者1440人，对照2696人，阳性者1452人。检测IgM抗体共7篇，病例495人，阳性者45人，对照483人，阳性者33人。用MIF法的有12篇，在文献中检测IgA抗体的共8篇，病例820人，阳性345人，对照1170人，阳性385人；检测IgG抗体的共11篇，病例1081人，阳性711人，对照1526人，阳性907人；检测IgM抗体的共5篇，病例330人，阳性24人，对照371人，阳性17人。用ELISA法的有12篇，在文献中检测IgA抗体的共6篇，病例635人，阳性349人，对照720人，阳性314人；检测IgG抗体的共12篇，病例1195人，阳性729人，对照1170人，阳性545人；检测IgM抗体的共2篇，病例165人，阳性21人，对照112人，阳性16人。所有文献符合病例对照的标准。二、Meta分析结果合并MIF法和ELISA法检测CpnIgA抗体，OR值为1.91(1.36～2.68)，检测CpnIgG抗体，OR值为1.99(1.53～2.60)。用MIF法检测CpnIgA抗体和CpnIgG抗体时，脑卒中患者与正常人之间差异均有统计学意义，OR值分别为2.04(1.19～3.48)、1.78(1.18～2.70)。用ELISA法检测CpnIgA抗体和CpnIgG抗体时，脑卒中患者与正常人之间差异均有统计学意义，OR值分别为1.80(1.18～2.76)、2.22(1.57～3.13)。合并两种方法、MIF法和ELISA法检测CpnIgM抗体差异均无统计学意义，OR值分别为1.37(0.85～2.20)、1.79(0.95～3.39)、0.96(0.47～1.98)。对IgM抗体的研究做了倒漏斗图分析，图形不对称，表明存在发表性偏倚。对IgA抗体和IgG抗体的研究采用公式法定量计算发表性偏倚得到，分别需要221篇、596篇、90篇和212篇阴性文献才能使脑卒中患者中合并两种方法检测IgA和IgG抗体，MIF法检测IgG抗体和ELISA法检测IgG抗体的Meta分析结果得到逆转，说明发表性偏倚对结果影响较小。讨论一、肺炎衣原体感染与脑卒中的关系脑卒中的发病机制已经有很多学者作出了明确的解释，目前感染这一因素也逐渐成为广大学者研究的焦点，越来越多的学者认为脑卒中很有可能与慢性感染所导致的血管炎症有关，这也成为脑卒中发生发展的基础，但也有些学者得到了相反的结论，这些尚在争论之中。本次Meta分析中，所有肺炎衣原体感染和脑卒中的文献，合并两种方法检测IgA抗体和IgG抗体、MIF法和ELISA法测CpnIgA抗体和CpnIgG抗体时，脑卒中患者阳性率均比正常人有明显的升高，OR值都大于1，且样本量较大具有良好的代表性，一定程度上说明肺炎衣原体感染者中发生脑卒中的危险性明显高于正常人。合并两种方法、MIF法和ELISA法分别检测CpnIgM抗体，结果均无统计学意义。这可能是样本数较小，产生的随机误差造成的。综上，本篇Meta分析在CpnIgA和CpnIgG抗体的检测上均提示肺炎衣原体感染可能与脑卒中发生之间存在某种阳性联系，但脑卒中都在多因素的作用下引起的疾病，单靠分析肺炎衣原体感染这种因素有些片面，而且Meta分析是一种观察性的研究，是在总结以往发表的文献基础上进行分析，由于许多条件的限制，在每一步骤上都可能产生偏倚，所以对分析结果解释评价要尤为慎重。二、文献的质量本篇Meta分析共纳入符合研究标准的国内外发表的文献共24篇，均有共同诊断标准，诊断错误偏倚的可能性较小。均按照病例对照研究的标准严格设计，选择性偏倚的影响较小，在质量方法学上可以保证。在Medline、Cochrane等各大数据库进行搜索，定位偏倚的可能性较小。本文没有收录除了中文和英文之外的其他语种相关文献，因此会存在一定的语言偏倚。对IgM抗体进行倒漏斗图分析，发现存在发表性偏倚。随后对符合要求的分析进行公式法定量计算发表偏倚，结果显示分别需要221篇、596篇、90篇和212篇阴性文献才能使结果逆转，这说明本篇Meta分析发表偏倚对结果的影响还是较小的。综上所述，本篇Meta分析得出血清CpnIgA抗体和CpnIgG抗体阳性率与脑卒中的发生之间可能存在一定的阳性联系，然而病例对照研究的设计方法验证能力并不强，而且在分析过程还存在着一定的偏倚，所以本篇Meta分析定量描述肺炎衣原体感染与高血压和脑卒中之间的联系要慎重对待，期望有更大规模的流行病学调查验证该结果。结论本研究提示：肺炎衣原体感染患者中IgA抗体和IgG抗体滴度的升高可能是发生脑卒中的危险因素。