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目的:高危型人类乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavims,HR-HPV)感染是宫颈癌发生的重要诱因。然而,只有小部分感染者发展为宫颈癌。其他的风险因素,包括免疫系统和细胞因子基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)也可能是重要的决定因素。调查这些因素可能有助于我们理解HPV感染和宫颈癌发生的关系。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在宫颈癌病程的各个阶段起着重要作用,并有抗肿瘤的作用。本研究旨在调查TNF-α-308位点基因多态性在中国哈尔滨地区HR-HPV感染女性患者及宫颈病变患者中的分布情况。 方法:研究对象为到妇科就诊的当地中国妇女,经病理诊断证实其宫颈组织学特征。提取了422例患者的新鲜宫颈细胞学标本的基因组DNA,患者组成包括160例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、93例宫颈癌以及169例正常宫颈对照。HR-HPV基因型检测采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)方法。TNF-α-308位点多态性采用等位基因特异性聚合酶链反应(Allele-specific polymerase chain reaction,AS-PCR)检测技术,并经2%琼脂糖凝胶电泳证实其基因分型。 结果:与对照组相比,TNF-α-308 A等位基因在宫颈癌与正常对照组(OR4.55,95%CI2.32-8.93,P<0.01)以及CIN组与正常对照组之间分布有统计学意义(OR2.30,95%CI1.20-4.39,P<0.05)。TNF-α-308多态性与HR-HPV感染有关,宫颈癌组(OR2.96,95%CI1.28-6.83,P<0.05)和CIN组(OR2.31:95%CI1.00-5.35,P=0.05)中HR-HPV感染多见于A等位基因携带者。 结论:我们的研究表明,TNF-α-308A等位基因是中国哈尔滨地区人群宫颈癌一个风险因子。携带A等位基因的个体增加了宫颈病变的患病风险和HR-HPV感染的风险。