内皮抑素对子宫内膜癌HEC1B细胞凋亡及PARP-1和caspase-3基因表达的影响

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目的:通过重组对子宫内膜癌HEC1B细胞增殖、凋亡影响情况的检测及聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)基因在子宫内膜癌HEC1B细胞中表达的检测,探讨内皮抑素在子宫内膜癌发生、侵袭和转移中可能的作用机制,以及能否调控PARP-1和caspase-3的表达诱导子宫内膜癌HEC1B细胞凋亡。方法:用终浓度为10、50、100、200 mmol·L-1的内皮抑素分别干预子宫内膜癌HEC1B细胞作为实验组,无任何药物处理的子宫内膜癌HEC1B细胞作为阴性对照组。培养48、72 h后,用溴化四唑蓝比色(MTT)法检测各组子宫内膜癌HEC1B细胞增殖情况;采用Hoechst33258荧光染色法检测子宫内膜癌HEC1B细胞凋亡情况;用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测子宫内膜癌HEC1B细胞培养上清液中PARP-1和caspase-3表达水平的变化。用SPSS 18.0软件对上述实验结果进行统计学分析。结果:1.MTT实验结果显示,对照组48 h、72 h细胞增殖抑制率分别为(6.24±0.39)%、(5.63±0.41)%,终浓度为10、50、100、200 mmol·L-1的内皮抑素的实验组48 h、72 h细胞增殖抑制率分别为(6.98±0.52)%、(8.96±0.54)%,(14.36±1.02)%、(23.16±2.45)%,(24.31±2.06)%、(29.48±2.81)%,(28.16±2.13)%、(38.49±0.68)%。与对照组比较,实验组各药物浓度下不同培养时间HEC1B细胞的增殖抑制率均显著升高(P<0.01),且HEC1B细胞的增殖抑制率随着培养时间的延长及药物浓度的增加而增大(P<0.05或P<0.01)。2.Hoechst33258荧光染色法检测结果显示,内皮抑素干预子宫内膜癌HEC1B细胞72 h后,荧光染色可见,与对照组比较,实验组中更多细胞出现细胞核固缩、细胞核碎裂、凋亡小体形成及荧光强度增强等凋亡特征。3.用ELISA法检测50、100、200 mmol·L-1内皮抑素干预的实验组子宫内膜癌HEC1B细胞培养上清中PARP-1的表达量均低于对照组,caspase-3的表达量均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),且呈现一定的浓度依赖性。结论:1.内皮抑素可抑制子宫内膜癌HEC1B细胞的增殖,并促其凋亡。2.子宫内膜癌细胞的增殖抑制率随着药物作用时间的延长逐渐增加。3.子宫内膜癌细胞的增殖抑制率随着内皮抑素药物浓度的增加而增加。4.其机制可能与下调HEC1B细胞PARP-1基因表达及上调caspase-3基因表达从而诱导子宫内膜癌HEC1B细胞凋亡有关。
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