【摘 要】
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研究目的铁死亡已被证明存在于许多癌细胞的抗肿瘤治疗中。在临床治疗中,胰腺癌细胞对吉西他滨广泛耐药,化疗效果有限。多项研究表明,Erastin可与其他化疗药物联合使用,提高化疗疗效。本研究中,我们使用了Erastin单独或联合吉西他滨治疗胰腺癌细胞,同时,对相关指标的变化进行了研究:xCT、GSH、GPX4、ROS,最后揭示Erastin促进胰腺癌细胞铁死亡的可能机制。研究方法CCK8检测,Eras
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研究目的铁死亡已被证明存在于许多癌细胞的抗肿瘤治疗中。在临床治疗中,胰腺癌细胞对吉西他滨广泛耐药,化疗效果有限。多项研究表明,Erastin可与其他化疗药物联合使用,提高化疗疗效。本研究中,我们使用了Erastin单独或联合吉西他滨治疗胰腺癌细胞,同时,对相关指标的变化进行了研究:xCT、GSH、GPX4、ROS,最后揭示Erastin促进胰腺癌细胞铁死亡的可能机制。研究方法CCK8检测,Erastin和吉西他滨分别单独或联合使用对胰腺癌细胞活性的影响;采用Western印迹检测不同处理条件下xCT,GPX4,Transferrin,Ferritin在肿瘤细胞中的变化;通过细胞划痕试验,研究了不同治疗因素对胰腺癌细胞侵袭和迁移的影响;ROS的表达可通过流式或免疫荧光检测;MDA,GSH,脂质氧化水平通过各自检测试剂盒检测;采用Annexin V FITC-PI流式检测细胞凋亡。研究结果较低浓度吉西他滨对细胞生长几乎没有抑制作用,而且铁死亡抑制剂也不能起到抑制细胞死亡作用;随着吉西他滨药物浓度升高,胰腺癌的生长被显著抑制、癌细胞的转移能力也减弱,铁死亡抑制剂能发挥抑制细胞死亡的作用;吉西他滨主要通过抑制xCT/GPX4和上调ROS表达,抑制胰腺癌细胞发生转移;Erastin通过抑制xCT活化,升高GSH,MDA,ROS表达,增加了吉西他滨对肿瘤细胞的杀伤效应;耐药细胞对吉西他滨不敏感,Erastin增加了胰腺癌细胞的铁死亡。研究结论吉西他滨在治疗胰腺癌过程中有铁死亡的参与;胰腺癌耐药细胞的铁死亡减少;Erastin与吉西他滨联合用药,可通过调节xCT/GPX4/ROS轴增加胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。
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