草酸与慢性肾脏病患者临床及病理特点的相关性研究

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目的:慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是全球健康的主要问题之一,其患病率较高且呈上升趋势,明显地增加了全球的健康和经济负担,识别并积极纠正病因及加重因素在CKD防治方面至关重要。草酸(oxalate)作为人体的代谢产物,主要通过肾脏排泄,并且可以通过多种途径导致肾脏损伤。既往有多项研究表明血浆草酸及尿草酸与肾功能损害可能相关,但它们之间的关系还需要进一步探索,我国CKD患者中梗阻肾病的比例很高,是否与此有关?由于饮食习惯、种族及地理位置等不同,在我国CKD患者中草酸与临床、病理等相关性暂不清楚。基于此,本研究拟探索我国CKD患者血浆草酸(plasma oxalate,POx)与临床及病理的相关性,以及在CKD患者中草酸代谢过程一些关键成分的变化特征。方法:1、本研究采用横断面调查方法,筛选在我院诊断的非透析CKD患者。2、收集研究对象的年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、是否合并高血压、糖尿病等一般资料。收集患者的血清肌酐(serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP)等实验室资料。并且需要同时收集接受肾脏穿刺活检患者的病理指标,包括有/无肾小球硬化、有/无急性肾小管损伤(acute tubular injury,ATI)、肾间质纤维化/小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy,IFTA)程度及肾间质炎性细胞浸润程度等。3、通过液相色谱串联质谱(Liquid Chromatograph Mass Spectrometer,LC-MS)方法测量血浆及尿液中草酸水平及草酸代谢相关成分,包括乙醛酸、羟脯氨酸、乙醇酸及甘氨酸的血浆浓度。4、根据CKD患者POx水平分为不同的区组,应用SPSS 23.0等软件统计分析不同组间的患者临床资料及病理资料。通过Spearman相关性分析及多因素回归分析探索可能影响POx的相关因素。结果:1、本研究共纳入165名CKD患者,其中包括CKD 1期患者共25例,CKD 2-5期患者各35例。平均年龄47.8±14.3岁,男女比例为1:0.67。2、根据CKD患者POx水平的四分位数,将所有CKD患者分为了四个组。在临床资料比较中,各个组间的年龄、BMI、高血压比例、Scr、e GFR、BUN、24h-UP、UA、尿白蛋白/肌酐比值(albumin/creatinine ratio,ACR)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、白蛋白(albumin,ALB)、血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P)等临床及实验室资料差异有统计学意义(P值均小于0.05)。POx较高的组与POx较低的组相比,年龄、BMI、高血压比例、Scr、BUN、24h-UP、UA、ACR、P水平较高,而e GFR、Hb、ALB、Ca水平较低。我们还发现POx水平与e GFR水平呈明显的负相关(r=-0.504,P<0.001),与Scr水平呈明显的正相关(r=0.596,P<0.001)。3、165例CKD患者中,共有98例患者做了肾脏穿刺活检术。根据他们POx水平的四分位数及人数,分为了不同的组。在病理资料的比较中,各个组间的ATI比例、IFTA程度及肾间质炎性细胞浸润程度的差异具有统计学意义(P值均小于0.05)。我们发现,POx较高的组与POx较低的组相比,ATI比例、IFTA程度及肾间质炎性细胞浸润程度较高。4、多元线性相关性回归分析结果表明,与POx水平相关的影响因素包括BMI(r=0.197,P=0.009)、Scr(r=0.433,P<0.001)及UA(r=0.138,P=0.047),ATI(r=0.288,P=0.005)及肾间质炎症细胞浸润程度(r=0.221,P=0.022),它们都与POx水平呈正相关,BMI、Scr、UA水平越高,POx水平可能越高;合并ATI及间质炎症细胞浸润程度越高,POx水平可能越高。5、我们在POx含量较高的CKD4-5期患者中选取了30人,根据POx水平分为A、B两组,每组各15人。比较两组的24小时尿草酸水平,结果显示,两组间的POx具有统计学差异(P<0.05),而两组间的24小时尿草酸的差异没有统计学意义(20.04±5.54 mg/24h vs.19.78±7.05 mg/24h,P=0.911)。6、我们对与草酸代谢相关的物质的血浆浓度同时也进行了测量,发现在不同分期的CKD患者,血浆羟脯氨酸、乙醛酸、甘氨酸浓度具有统计学差异,P<0.05;血浆乙醇酸浓度在组间无统计学差异,P>0.05。结果发现,肾功能越差,血浆草酸、羟脯氨酸、乙醛酸水平越高(P<0.05);而血浆甘氨酸水平越低(P<0.05)。同时,结合草酸代谢相关路径示意图,在CKD患者中,可能通过影响草酸的代谢从而影响POx水平。结论:1、在CKD患者中,POx水平与肾功能水平明显相关,随着肾功能的下降,POx水平升高。2、在CKD患者中,POx高的CKD患者,其病理特征中的急性肾小管损伤、肾小管萎缩/肾间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润程度更严重。3、CKD患者的POx水平与BMI、Scr、UA等临床因素相关,与急性肾小管损伤、肾间质炎症细胞浸润程度等病理指标相关,与上述因素都呈正相关。4、POx水平与尿草酸水平没有明显相关性。5、CKD患者中,与草酸代谢相关的羟脯氨酸、乙醛酸水平升高,甘氨酸水平下降,故随着肾功能下降,可能也通过影响草酸代谢从而影响POx水平。
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