TNFAIP1是KCTD家族中的一员，其余两个成员分别是PDIP1和KCTD10，三个蛋白在N端均含有一个BTB结构域。根据先前的结果报道，TNFAIP1的Ser280能够被CK2激酶磷酸化，磷酸化的TNFAIP1将从细胞质中转移到细胞核中。另有文献报道TNFAIP1可以和PCNA以及聚合酶δ的亚基p50相互作用。我们继续研究TNFAIP1在细胞周期、DNA损伤后修复、DNA合成中所扮演的角色。我们证明了TNFAIP1，和进化上非常保守的乙酰化转移酶HBO1，在体内和体外有相互作用。HBO1最初是在Hela细胞文库中，用ORC-1作饵钓到后鉴定出来的基因。HBO1蛋白含有611个氨基酸，最重要的结构域是位于C端的MYST结构域。HBO1主要分布在细胞核的核质中，功能相对集中。HBO1参与组成复制前复合物(Pre-RC)，并在其组装过程中负责组蛋白H3和H4的乙酰化，从而精确地控制DNA的合成。除此以外，HBO1也参与了细胞增殖、细胞损伤后修复、胚胎发育等过程。更重要的是，HBO1作为一个原癌基因，涉及到一系列的癌症，如睾丸癌、前列腺癌、肾癌、白血病和乳腺癌等。　　利用Hela细胞作为实验材料，我们发现表达外源的TNFAIP1抑制了HBO1的蛋白水平，同时也抑制了HBO1负责的H3K14和H4的乙酰化;另一方面，敲除TNFAIP1后，HBO1的蛋白水平和乙酰化的H3K14和H4急剧增长。接下来的研究表明，TNFAIP1是通过泛素化系统来调控HBO1蛋白的降解，其中TNFAIP1是作为脚手架蛋白，和E3泛素化连接酶Cul3，以及HBO1在体内形成一个三元复合物，该复合物可由免疫沉淀鉴定。　　为了研究TNFAIP1在DNA损伤后修复中的作用，选择了应用羟基脲和过氧化氢来处理Hela细胞。羟基脲和过氧化氢对TNFAIP1和磷酸化的TNFAIP1同时有剂量和时间依赖性的诱导作用。令人惊奇的是，和紫外线或者脂多糖诱导不同，HBO1的蛋白表达在羟基脲诱导下持续增加，而过氧化氢处理时HBO1蛋白短时间内有上调，然后才保持降解的趋势。用Aphidicolin将Hela细胞同步到G1/S期后，羟基脲的处理促进了p-TNFAIP1进核，同时也促进了p-TNFAIP1和HBO1两者的结合以及HBO1的降解。在Hela细胞中干扰TNFAIP1后，用羟基脲处理的结果是HBO1蛋白增长的趋势加强;而过氧化氢处理的结果是短时间内因TNFAIP1敲除而表达异常高的HBO1蛋白含量逐渐下降。整个羟基脲和过氧化氢处理期间，p-TNFAIP1保持增长，并且与HBO1结合的p-TNFAIP1明显增加。　　考虑到H3K14乙酰化是DNA修复和细胞增殖的标志，且HBO1在细胞DNA损伤的早期阶段会从复制位点上解离。我们认为过氧化氢导致DNA损伤后，HBO1的上调是为了加速乙酰化H3K14，进而启动相应的修复机制。而修复机制一旦启动，被诱导的p-TNFAIP1随之大量进核，调节了HBO1的降解和H3K14的去乙酰化;如此，细胞增殖受阻，同时基因组保持稳定性。以上为p-TNFAIP1和HBO1在DNA损伤后相应的变化情况，但深入的细节仍有待探索。　　宫颈癌是一类在全球范围内威胁数以百万计妇女生命的流行性癌症，和人乳头瘤病毒(HPV)的感染息息相关。因此，在分子水平上阐明宫颈癌发生和发展的病程，和鉴定其中的关键因子，有助于更好地理解宫颈癌相关的分子机制和信号通路，并且为药物的设计提供靶标。Western blot和免疫组化实验表明，TNFAIP1和HBO1的蛋白水平的分布呈现负相关的关系，TNFAIP1在正常细胞中和癌旁组织中高表达，而HBO1在宫颈癌细胞和癌组织中高表达。为了研究TNFAIP1和HBO1在Hela细胞中的作用，我们继续进行了一系列实验。Transwell、划痕实验、MTT实验的结果显示，过表达TNFAIP1抑制了细胞侵袭、迁移和增殖，而干扰TNFAIP1的结果是促进了细胞侵袭、迁移和增殖。TNFAIP1是通过持续和HBO1结合并且促进HBO1蛋白的降解来实现以上功能的。还已知TNFAIP1可在多种细胞中诱导细胞凋亡，但是我们的结果表明，在Hela细胞中过表达或者干扰HBO1并没有改变Hela细胞的凋亡率。所以猜测TNFAIP1对于细胞凋亡的调控不依赖于HBO1的乙酰化转移酶活性，可能是通过另外的通路来实现的。简而言之，正是TNFAIP1和HBO1的相互作用影响了宫颈癌的进程。　　本文研究了TNFAIP1和HBO1的相互作用、两者的相互作用在宫颈癌的发生和发展中的功能、两者的相互作用在羟基脲和过氧化氢诱导的DNA损伤后修复中的功能。