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目的：近年来，随着发病率逐年上升，乳腺癌已成为威胁女性健康的最重要的恶性肿瘤，而以他莫西芬为代表的内分泌治疗成为激素受体阳性乳腺癌最成功有效的治疗方法之一。因此，对于乳腺癌他莫西芬耐药的研究成为近年来的热点问题，有研究表明，在雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）阳性的乳腺癌中，配对盒基因PAX2（Paired box gene2）和乳腺癌扩增因子AIB-1（Amplified in breast cancer-1）能够在他莫西芬治疗过程中调控人类表皮生长因子受体-2（ERBB2/Her-2）基因的转录水平，进而调控HER-2的蛋白表达，影响他莫西芬在ER阳性乳腺癌中治疗效果。本课题采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法（streptavidinperoxdase conjugated method，S-P）对88例乳腺癌术后ER阳性并接受正规他莫西芬治疗患者标本中PAX2和AIB-1的蛋白表达进行检测，分析两者的表达强度与ER阳性乳腺癌患者抗雌激素治疗耐药的关系，为乳腺癌内分泌治疗的合理选择和有效性预判提供新的指标。方法：搜集乳腺癌术后病理证实为ER阳性，并接受他莫西芬(TAM)规范治疗患者肿瘤组织标本共88例，根据随访结果显示：5年无瘤生存（TAM治疗敏感）患者50例，5年内出现局部复发或远位转移（TAM耐药）患者38例，通过S-P法测定乳腺癌组织石蜡病理标本的PAX2和AIB-1蛋白表达水平，分析二者的量化关系，以及与复发转移率的关系，并按患者的临床病理资料：年龄、月经状况、肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移情况、ER、PR、HER-2等因素进行分层分析二者蛋白表达强度的差异。运用SPSS13.0统计软件包中完全随机设计两样本率及多样本率比较的χ2检验，以α=0.05为检验水准。结果：1.随访结果：88例乳腺癌患者术后5年内无瘤生存共50例；术后5年内出现局部复发或远位转移共38例，平均无病生存期（disease-free survival, DFS）45个月，平均总生存期（overall survival, OS）56个月。2.PAX2蛋白表达强度与临床病理学特征的关系88例乳腺癌患者按年龄分为两组（<50岁和≥50岁），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同年龄组间无统计学差异（χ~2=1.349；p=0.246），提示PAX2蛋白表达的高低与乳腺癌患者的年龄无关。88例乳腺癌患者按月经状况分为两组（绝经前和绝经后），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同月经状况组间无统计学差异（χ~2=0.134；p=0.714），提示PAX2表达的高低与乳腺癌患者的月经状况无关。88例乳腺癌患者按肿瘤大小分为两组（≤5cm和>5cm），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同肿瘤大小组间有统计学差异（χ~2=4.244；p=0.039），提示PAX2蛋白表达率在T>5cm组中较低。88例乳腺癌患者按临床分期分为两组（I~II期和III期），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同临床分期组间无统计学差异（χ~2=0.243；p=0.622），提示PAX2蛋白表达的高低与乳腺癌患者的临床分期无关。88例乳腺癌患者按病理学类型分为三组（浸润性导管癌、浸润性小叶癌和其他类型），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同病理学类型组间无统计学差异（χ~2=3.158；p=0.206），提示PAX2蛋白表达的高低与乳腺癌患者的病理类型无关。88例乳腺癌患者按组织学分级分为两组（I~II级和III级），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同组织学分级组间无统计学差异（χ~2=0.085；p=0.771），提示PAX2表达的高低与乳腺癌患者的组织学分级无关。88例乳腺癌患者按腋窝淋巴结转移状况分为两组（无转移，有转移），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在淋巴结转移状况组间无统计学差异（χ~2=0.477；p=0.490）。PAX2蛋白的高表达在淋巴结转移状况组间无统计学差异，按腋窝淋巴结转移个数分为三组（无转移，转移1~3个淋巴结和＞3个淋巴结），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达率在淋巴结转移个数组间无统计学差异（χ~2=1.517；p=0.468），提示PAX2蛋白表达的高低与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移无关。88例乳腺癌患者按HER-2蛋白表达水平分为两组（低表达和高表达），经统计学分析， PAX2蛋白的高表达在不同HER-2蛋白表达水平组间有统计学差异（χ~2=5.301；p=0.021），提示PAX2蛋白在HER-2蛋白过表达乳腺癌患者中表达率较低。88例乳腺癌患者按ER表达水平分为三组（+）、（++）和（+++），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同ER蛋白表达水平组间无统计学差异（χ~2=1.130；p=0.568），提示PAX2蛋白表达的高低与乳腺癌患者ER蛋白的表达无关。88例乳腺癌患者按PR表达水平分为两组（阴性和阳性），经统计学分析，PAX2蛋白的高表达在不同PR表达组间无统计学差异（χ~2=0.488；p=0.485），提示PAX2蛋白表达的高低与乳腺癌患者PR蛋白的表达无关。3．AIB-1蛋白表达与临床病理学特征的关系88例乳腺癌组织按患者年龄分为两组（<50岁和≥50岁），经统计学分析， AIB-1蛋白的高表达在不同年龄组间无统计学差异（χ~2=0.549；p=0.459），提示AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者的年龄无关。88例乳腺癌组织按患者月经状况分为两组（绝经前和绝经后），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同月经状况组间无统计学差异（χ~2=0.074；p=0.785），提示AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者的月经状况无关。88例乳腺癌组织按肿瘤直径分为两组（≤5cm和>5cm），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同肿瘤大小组间无统计学差异（χ~2=0.433；p=0.511），考虑蛋白AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者的肿瘤大小无关。88例乳腺癌患者按临床分期分为两组（I~II期和III期），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同临床分期组间有统计学差异（χ~2=7.140；p=0.008），AIB-1蛋白在III期乳腺癌中表达率较高。88例乳腺癌患者按病理学类型分为三组（浸润性导管癌、浸润性小叶癌和其他类型），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同病理学类型组间无统计学差异（χ~2=2.214；p=0.331），提示AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者的病理类型无关。88例乳腺癌患者按组织学分级分为两组（I~II级和III级），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同组织学分级组间无统计学差异（χ~2=0.155；p=0.694），提示AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者的组织学分级无关。88例乳腺癌患者按腋窝淋巴结转移状况分为两组（无转移，有转移），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在淋巴结转移状况组间无统计学差异（χ~2=2.370；p=0.124）。按腋窝淋巴结转移个数分为三组（无转移，1~3个淋巴结转移和>3个淋巴结转移），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同淋巴结转移个数组间无统计学差异（χ~2=2.399；p=0.301），提示AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移无关。88例乳腺癌患者按HER-2蛋白表达水平分为两组（低表达和高表达），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同HER-2蛋白表达水平组间有统计学差异（χ~2=7.912；p=0.005），提示AIB-1蛋白在HER-2过表达组中表达率较高。88例乳腺癌患者按ER蛋白表达水平分为两组（+）、（++）和（+++），经统计学分析，AIB-1蛋白的高表达在不同ER蛋白表达水平组间无统计学差异（χ~2=2.247；p=0.325），考虑AIB-1蛋白表达的高低与乳腺癌患者ER蛋白的表达无关。88例乳腺癌患者按PR表达水平分为两组（阴性和阳性），经统计学分析，发现AIB-1蛋白的高表达在不同PR蛋白表达水平组间有统计学差异（χ~2=3.930；p=0.047），考虑AIB-1蛋白在PR蛋白阳性组中表达率较高。4.乳腺癌复发转移状况与PAX2、AIB-1蛋白表达的关系：88例乳腺癌患者中，经统计学分析，乳腺癌复发转移率在不同PAX2蛋白表达组中有统计学差异（χ~2=4.219；p=0.040），提示PAX2高表达患者复发转移率较低，预后较理想。88例乳腺癌患者中，经统计学分析，复发转移率在不同AIB-1蛋白表达组中无统计学差异（χ~2=0.252；p=0.616），说明AIB-1蛋白表达水平对预后判定不敏感。结论：在乳腺癌术后ER阳性并接受他莫西芬(TAM)规范治疗患者中：1. PAX2蛋白表达与乳腺癌患者年龄、月经状况、临床分期以及乳腺癌标本病理类型、组织学分级、淋巴结有无转移及转移个数、ER蛋白、PR蛋白表达水平等因素均无关，PAX2蛋白高表达在肿瘤直径T>5cm组中与HER-2蛋白过表达组中较低；2. AIB-1蛋白表达与乳腺癌患者年龄、月经状况、肿瘤大小以及乳腺癌标本病理类型、组织学分级、淋巴结有无转移及转移个数、ER表达水平等因素均无关，AIB-1蛋白高表达在临床分期III期组、PR蛋白阳性组与HER-2蛋白过表达组中较高；3. AIB-1蛋白表达对乳腺癌预后判定不敏感；PAX2蛋白高表达患者5年内复发转移率较低，预后较好。