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肾素-血管紧张素系统（RAS）对心血管系统、细胞功能、水盐平衡等有重要的调节作用。过去认为,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS主要的终末活性产物,所以对AngⅡ的研究最多。但近年来,随着对RAS的深入研究又及生物技术的发展,在RAS中发现了许多新的成员,如血管紧张素转化酶2（ACE2）、肾素受体、Ang-（1-7）、Ang-（1-7）受体Mas,等等。特别是最新证实的Ang-（1-7）生成酶ACE2和Ang-（1-7）受体Mas使我们对RAS有了一个更为全面的认识:RAS主要有两方面的功能,不同成员的功能不同,AngⅡ发挥缩血管、促细胞增殖功能,而Ang-（1-7）主要发挥舒张血管和抗细胞增殖功能;另一方面,AngⅡ2型受体（AT2R）介导的功能常常拮抗AngⅡ1型受体（AT1R）介导的功能,同时还可能涉及Ang-（1-7）受体Mas。总之,RAS的双重作用可以概括为AngⅡ与Ang-（1-7）之间的对抗、AT1R与AT2R及Mas之间的对抗。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的发病机制尚未完全阐明。多方研究揭示,RAS在DN的发病机制中起着非常重要的作用。一般认为,RAS可以分为循环RAS和局部RAS两个既有区别又密切联系的部分。在DM状态下,循环RAS和肾脏局部RAS活性的高低及动态变化等可能是不同甚至是相反的。本实验旨在研究Ang-（1-7）对STZ致糖尿病大鼠肾脏RAS的影响。实验观察慢性注射外源性Ang-（1-7）以及Ang-（1-7）受体拮抗剂A779对大鼠肾脏ACE,ACE2,AT1R,AT2R,MAS以及肾脏TGF-β表达的影响。实验大鼠被分为四组:1)空白对照组;2)STZ致糖尿病大鼠组;3)STZ致糖尿病大鼠慢性注射Angiotensin（1-7）组;4)STZ致糖尿病大鼠慢性注射A779组,观察12周。整体动物数据显示,Ang-（1-7）给药组肾脏功能损害较单纯STZ致糖尿病大鼠组更严重,A779给药组肾脏损害也较STZ致糖尿病大鼠组严重,但比Ang-（1-7）给药组损害轻。实时定量PCR结果显示,Ang（1-7）与A779慢性注射组ACE mRNA和ACE2 mRNA水平有明显改变,Ang（1-7）与A779给药组ACE mRNA水平较单纯STZ糖尿病组都明显升高,Ang（1-7）组较A779组升高更明显。Ang（1-7）组ACE2 mRNA及蛋白水平都明显降低,而A779组ACE2mRNA及蛋白明显升高。Ang（1-7）与A779注射组血管紧张素受体表达AT1R mRNA水平明显升高,而AT2R与MAS受体mRNA水平明显降低。Western blotting结果显示,STZ致糖尿病组TGF-β1蛋白表达与对照组无显著性差异,而Ang（1-7）and A779组TGF-β1蛋白表达水平明显升高,其中Ang（1-7）组TGF-β1表达与A779组相较升高更为明显。综合来说,外源性Ang（1-7）慢性注射不能改善STZ致糖尿病大鼠的肾脏损害,反而较A779更加速了糖尿病肾病的发展。