背景及目的：在中国，糖尿病(DM)影响着大约1亿成年人。长期的高血糖会导致肾病、视网膜病变、神经病变和血管病变等一系列不良并发症。其中，睾丸结构和功能损害是男性糖尿病患者的严重并发症之一，长期的高血糖常导致成年男性生育力受损，甚至造成不孕不育症，严重影响男性糖尿病患者的生活质量。最近的研究表明，与其他内分泌疗法相比，胰岛移植(IT)能有效预防甚至逆转糖尿病肾病、心肌损害和阴茎损伤。然而，它是否能减轻糖尿病引起的睾丸损伤及其机制仍不清楚。因此，在这项研究中，试图探索胰岛移植对糖尿病引起的睾丸损伤的影响，并阐明其影响睾丸损伤的潜在分子机制。
　　方法：采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)（50mg/kg）建立糖尿病Wistar大鼠模型进行研究（注射链脲佐菌素7d后，通过连续3d测定尾静脉血中的血糖浓度超过16.67mmol/l来确认成功建立了糖尿病大鼠）。确认成功建立糖尿病大鼠模型后，给大鼠12周的时间以达到稳定的糖尿病状态。然后将Wistar大鼠随机分为4组，对照组(非糖尿病组)、糖尿病（DM）组(不治疗)、胰岛素(INS)组(糖尿病大鼠+每天上午9点、晚上9点给予胰岛素)、胰岛移植（IT）组(糖尿病大鼠+左肾被膜下胰岛细胞移植)。饲育期间定期监测各组大鼠血糖水平及体重变化。各组相应处理后饲育4周，取左肾和睾丸组织。通过组织病理学染色观察睾丸组织的病理变化，进行精子计数来测定精子数量。通过试剂盒来检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。通过蛋白免疫印迹技术及免疫组化技术观察各组别睾丸组织的Nrf2信号通路及下游（HO-1、NQO-1）的表达情况及炎症相关分子NF-kB、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达情况。
　　结果：证实，糖尿病大鼠模型血糖一直处于高水平，并且体重随着疾病时间的推移逐渐下降。而胰岛素(INS)和胰岛移植（IT）治疗的糖尿病大鼠的血糖明显下降、体重明显上升，与此同时，与胰岛素注射相比，胰岛移植治疗可以更有效地稳定血糖波动。另外，胰岛移植能明显减轻糖尿病引起的睾丸结构和功能的损伤，广泛地恢复糖尿病大鼠的精子数，而胰岛素治疗效果没有那么明显。此外，糖尿病大鼠睾丸的超氧化物歧化酶(SOD)活性明显下降，丙二醛(MDA)含量明显上升，而胰岛移植后糖尿病大鼠睾丸的超氧化物歧化酶(SOD)活性明显回升并接近于正常，丙二醛(MDA)含量也明显降低。与设想的一样，研究发现，胰岛移植治疗显著激活了糖尿病大鼠睾丸组织中的Nrf-2、HO-1和NQO-1的表达从而降低高氧化应激水平，并抑制NF-kB、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达而减轻炎症反应，而胰岛素治疗对这些蛋白表达的影响相对较小。
　　结论：研究结果表明，胰岛移植能更好地改善糖尿病(DM)造成的高血糖水平，减轻并恢复糖尿病引起的睾丸结构和功能的损伤，增加精子数量，并降低高血糖造成的高氧化应激水平。同时，发现胰岛移植能激活糖尿病(DM)诱导的Nrf-2、HO-1和NQO-1的表达，抑制NF-kB及TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，而胰岛素(INS)对其蛋白表达的影响相对较小。因此，推测它可能通过激活Nrf-2/HO-1通路和抑制NF-kB途径来下调氧化应激水平和抑制炎症反应，从而减轻睾丸损伤以及恢复睾丸功能。