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目的: 1.阐明痰是MS不同症候群共同的病理特点,痰证的轻重、病位不同以及与其他病理因素的兼杂特点是MS不同症候群产生的证候学基础。 2.研究MS痰证与临床常规检测指标的相关性,为中医痰证的客观化辨证提供一定的依据。 3.以MS患者为对象,通过对MS痰证不同病位及兼杂特征与易感基因SNP的关联性的研究,从遗传学的角度探讨MS痰证的形成与先天因素的关系。为揭示MS痰证的兼杂、影响脏腑与先天因素的关系提供依据。 方法: 1.采用四诊采集量表,收集220例代谢综合征“痰证”患者资料,运用证素辨证法,分析不同症候群与痰证轻重、病位及其兼杂特点,进一步阐明痰是MS不同症候群共同的病理特点,痰证的轻重、病位不同以及与其他病理因素的兼杂关系是MS不同症候群产生的证候学基础。并采用logisitic回归分析,研究MS痰证与临床常规检测指标的相关性,探索MS痰证的客观实质。 2.以MS患者为对象,通过证素辨证方法结合TaqMan(@) SNP基因型检测技术,研究MS痰证与MS相关基因EXT2、MEM18、LIPG,SNP位点的关系,从遗传学的角度探讨MS痰证的形成与先天因素的关系。通过对MS痰证不同病位及兼夹特征与易感基因EXT2、MEM18、LIPG,SNP的关联性,为揭示MS痰证的兼杂、影响脏腑的遗传学基础提供依据。 结果: 1.MS痰证不同症候群中肝、脾、肾所占比例远远高于心、肺两脏。其中最主要的病位在肝、脾、肾。肝、脾、肾在各个症候群的分组中占的比例各有偏重。A组的病位证素主要集中在肝,脾肺次之;B组的病位证素以脾为主,肝肾次之;C组的病位证素在肝肾,脾次之;D组的病位证素在肾,肝脾次之。病性病理主要涉及湿、热、气滞、血瘀,阴虚、气虚、阳虚、血虚,此外还涉及一些其他病位,在胆、肺、胃、心胞宫;病性在阳亢、寒、血热、燥、食积等。 2.从A,B,C,D四组的痰证积分的轻重程度看,D组的痰积分较其他A、B、C组偏高,有统计学意义,(P<0.05)。 3.A组中MS“痰证”患者病位证素肝脾兼杂频次明显高于其它病位兼杂(P<0.01)。B组中MS“痰证”患者病位证素脾肾兼杂频次明显高于其它病位兼杂(P<0.01)。C组中MS“痰证”患者病位证素肝脾、脾肾、肝肾兼杂频次明显高于其它病位兼杂(P<0.01)。D组中MS“痰证”患者病位证素肝脾、脾肾、肝肾兼杂频次明显高于其它病位兼杂(P<0.01)。 4.A组中MS“痰证”患者病性证素热兼湿、气滞兼热、气滞兼湿兼杂频次明显高于其它病性兼杂(P<0.01)。B、C、D组中MS“痰证”患者病性证素热兼湿兼杂频次均明显高于其它病性兼杂(P<0.01)。 5.以痰证作为因变量,以白细胞计数、粒细胞百分比、直接胆红素、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血葡萄糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、饮食习惯、饮酒、吸烟、家庭关系、婚况、学历、劳动方式、经济收入、居住环境、熬夜、负性事件刺激21个因素为自变量进行logsitic回归分析,筛选与痰证有关的变量。按P<0.05水准,筛选出血葡萄糖、谷氨酰转肽酶、BMI、饮食方式、饮酒、劳动方式、熬夜为MS“痰证”的易患危险因素。 6.MS痰证组与非痰证组在基因频率上的分布: EXT2-rs11037909基因型痰证组CC、CT、TT基因型分布频率分别是19.8%、51.3%,28.7%,非痰证组CC、CT、TT基因型分布频率分别是14%、58%,28%。TMEM18-rs6548238基因型痰证组CC、CT、TT基因型分布频率分别是93.8%、5.4%,0.63%,非痰证组CC、CT、TT基因型分布频率分别是86%、14%,0%,EXT2和TMEM18两组间基因型分布未见统计学差异(p值均>0.05)。LIPG-rs4939883基因型痰证组CC、CT、TT基因型分布频率分别是67.1%、28.7%,4.1%,非痰证组CC、CT、TT基因型分布频率分别是52%、42%,6%。LIPG-rs4939883基因型两组间基因分布未见统计学差异(P>0.05)。LIPG-rs2156552基因型频率总分布差异有统计学意义,(P<0.05),痰证组AA、AT、TT基因型分布频率分别是4.1%、29.4%,66.4%,非痰证组AA、AT、TT基因型分布频率分别是4.0%、44%,52%,其中痰证组TT基因型频率(66.4%)较非痰证组高(52%),经卡方检验示x2=3.332,P值=0.06,AT基因型频率痰证组(29.4%)相比非痰证组较高(44%),经卡方检验示P=0.059,接近P=0.05的检验水准, 7.痰证组各基因型与生化指标的关系 痰证组EXT2,CC基因型与TT基因型比较在BMI、谷草转氨酶上具有显著差异(P<0.05)。TMEM18基因,其中CC基因型与CT基因型比较,在BMI上具有显著差异,(P<0.05)。痰证组LIPG基因rs4939883,与TT型比较,CC型在谷酰胺转肽酶上具有显著差异,p=0.02(p<0.05)。痰证组LIPG基因rs2156552,三种基因型在年龄、BMI、白细胞计数、粒细胞计数、直接胆红素、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血葡萄糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰胺转肽酶水平接近,差异均无统计学意义(P>0.05)。 8.痰证组各基因型与病位证素的相关分析 痰证组病位证素肝、脾、肾、肺、胃在EXT2、TMEM18、LIPG三种基因的CC、CT、TT上的分布比例接近,差异无统计学意义。但病位证素胆在EXT2风险基因型CC上的分布比例显著升高,与非胆组比较,差异具有统计学意义p=0.006(P<0.05)。 9.痰证组各基因型与病性证素的相关分析 在各基因型与病性证素的关系上,研究发现病性证素气滞在EXT2风险基因型CC上的分布比例显著升高,与非气滞组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。TMEM18基因rs6548238基因型其病性证素热在风险基因CC上比例升高,较非热组比较,差异有统计学意义,p=0.003(p<0.05)。在LIPG基因rs4939883基因型上,非气滞组的基因CC比例明显高于气滞组,差异有统计学意义,(P<0.05) LIPG基因rs2156552基因型其病性证素气滞与非气滞组比较,非气滞组在TT基因型上的比例明显高于气滞组,差异有统计学意义,(p<0.05)。 结论: 1.MS“痰证”患者其不同症候群的共同病位在肝、脾、肾。代谢综合征“痰证”患者共同的实性病性证素特点是兼夹湿、热、气滞的表现突出,虚性病性证素特点是以阴虚和气虚为主。 2.血葡萄糖、谷氨酰转肽酶、BMI、饮食方式、饮酒、劳动方式、熬夜为痰证的易患危险因素。 3.EXT2基因风险基因型CC可能是MS痰证患者影响胆腑的遗传学基础之一。 4.携带EXT2基因rs11037909基因型CC的人群可能更易兼夹气滞。携带TMEM18基因rs6548238基因型CC风险基因的人群可能更易兼夹病性证素热。