目的：
　　1、以小豆蔻明(CAR)为先导化合物进行结构改造，筛选抑制肿瘤细胞增殖活性强的CAR衍生物；
　　2、探明CAR衍生物抑制肿瘤细胞增殖的可能作用机制。
　　方法：
　　1、CAR衍生物合成
　　碱性的醇-水条件下，用取代苯乙酮与取代苯甲醛进行克莱森-斯密特缩合反应（室温），经过硅胶柱和重结晶方法得到CAR衍生物，光谱学(1H NMR和MS)确证化合物结构。
　　2、细胞培养
　　用含10%胎牛血清、100μg·mL-1链霉素及100U·mL-1青霉素的McCoy’s5A培养液及RPMI1640培养液，在37℃、5%CO2培养箱中培养人卵巢癌SKOV3细胞株及人宫颈癌HeLa细胞株，待细胞贴壁长满至70%-80%时胰蛋白酶消化传代。
　　3、分组与给药
　　实验设立空白组、RAP组(0.1μM)、AZD8055组(0.1μM)、CAR(20μM)、CAR衍生物组(1,2,4μM)。
　　4、测定指标及方法
　　4.1、倒置显微镜观察细胞的生长状态
　　4.2、MTT法检测细胞增殖
　　4.3、Western blot法检测mTOR,p-mTOR,Raptor,p-Raptor,S6K1,p-S6K1,4E-BP1,p-4E-BP1蛋白表达。
　　结果：
　　1、CAR衍生物结构确证
　　1.1、CAR衍生物(5a-i)的结构
　　1.2、CAR衍生物(8a-j)的结构
　　1.3、CAR衍生物的波谱数据
　　2、CAR衍生物抑制SKOV3细胞和HeLa细胞增殖
　　3、CAR衍生物(8a)抑制mTORC1通路活性
　　4、CAR衍生物(8a)抑制Raptor蛋白磷酸化及表达
　　结论：
　　1、以CAR为先导化合物，B环2-位或4-位引入取代基团可增强化合物的细胞毒性，其中引入吸电子基团作用尤为显著；
　　2、以CAR为先导化合物，A环3’-位引入取代基、增加α,β-不饱和烯酮结构可增强化合物的细胞毒性；
　　3、CAR衍生物(8a)通过抑制mTOR,Raptor,4E-BP1,S6K1等mTORC1相关蛋白的磷酸化及表达水平。