催产素(OT)是一种9肽神经内分泌激素，在中枢神经系统(Central nervous system, CNS)中，主要在下丘脑视上核(Supraoptic nucleus, SO)、室旁核(Paraventricular nucleus, Pa)的大细胞内分泌神经元中合成，并经神经垂体释放入外周血，作用于其靶组织如乳腺和子宫平滑肌等，发挥促射乳(Milk eiection)、促宫缩等作用。在CNS外，OT还分布在卵巢、睾丸和附睾等生殖器官中，对生殖细胞的发育起调节作用；此外，在胸腺、肾上腺和心血管系统中，也存在OT，并可能有一定的生理功能。 传统认为，OT的生理功能局限于促射乳和促宫缩作用。最近的研究发现，除这些作用之外，OT还参与调节哺乳动物的母性行为、择偶行为及社会交往、记忆等活动。而且，在多种生理和心理应激条件下，下丘脑OT能神经元被激活，并释放大量OT入外第四军医大学博士学位论丈周血和脑内的神经细胞外间质。有证据表明，应激后脑内OT浓度的升高可参与调节下丘脑一垂体一肾上腺轴 (HyPothalamus一Pitutary一adrenal gland axis，HPA轴)。 oT的各种功能是由OT受体(Oxytoein reeeptor，OTR)介导的。OTR是由一条多肤链构成的G蛋白藕联七次跨膜受体，在OT和OTR结合后，可以激活磷脂酶C一蛋白激酶C等系统，并通过增加内源性Ca2+浓度等途径以产生一系列生物学效应。我们克隆了人OTR编码区的梭基端片段并进行了原核表达;此外我们还克隆了人OTR编码区的全长，并在COS一7细胞中进行了瞬时真核转染研究。 OT能和精氨酸加压素(Arginine vasopressin，AVp)能神经元组成了Pa的大细胞部和几乎整个50。它们的空间分布非常接近且各有特点。OT能神经元基本只表达OT，AVP能神经元基本只表达AVP。这两种神经元的细胞膜表面表达多种神经递质和调质的受体，并接受多种不同来源的神经纤维的支配，因此，多种神经递质或调质可以影响OT或AVP能神经元的生理功能。我们用免疫组化的方法发现，a3和/或a5型烟碱型乙酞胆碱受体(Nicotinie acetyleholine reeeptor，N一AehR)亚单位在大鼠下丘脑OT能神经元中呈优势性的表达，这与上世纪八十年代英国学者Mason类似工作的结论不一致;而且我们还发现a3和/或a5型N一AChR亚单位还表达在OT能神经元的轴突，此阳性免疫反应的轴突一直延续到正中隆起和神经垂体的末端;在新生7天大鼠的下丘脑，a3和/或a5型N一AChR亚单位的分布类似成年鼠。在高渗透压应激的大鼠下丘脑，a3和/或a5型N一AChR亚单位的优势性分布没有变化;而此时在50，表达N一AchR样免疫反应性的OT能树突增多。 有趣的是，我们用免疫组化的方法，在大鼠下丘脑大细胞神经元中，发现TP物质受体(substanee P reeeptor，SPR)的分布极其类似于a3和/或a5型N一AChR亚单位，也是呈优势性地分布第四军医大学博士学位论文于OT能神经元中，而且存在于轴突中。我们还用包埋前ABC免疫电镜的方法研究了SPR在50和Pa的OT能神经元超微结构中的分布。